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腫瘍免疫の抗原認識機構の解析と人為的制御

肿瘤免疫抗原识别机制分析与人为调控

基本信息

批准号：
01614522
负责人：
浜岡利之
金额：
$ 13.44万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

腫瘍抗原の認識機構及び抗腫瘍免疫誘導における抗原提示細胞(APC)の役割を研究した結果、本年度はおもに以下の成果を得た。1.BALB/cマウス由来CSA1M線維肉腫に特異的に反応するT細胞株を得た。このT細胞株はCD4^+CD8^-でCSA1M腫瘍抗原刺激によりIL-2とインタ-フェロンγを産生するヘルパ-型T細胞株であることがわかった。重要な知見は、このCSA1M特異的T細胞株は種々の形のCSA1M腫瘍抗原(腫瘍細胞自身、腫瘍細胞膜画分、可溶化腫瘍抗原)で刺激されたが、いずれの際もAPCの存在を必要とした。更に、腫瘍膜画分と正常マウスAPCを共培養して作成した。腫瘍抗原-pulsed APCによってもこのCSA1M T細胞株は効率よく刺激された。この結果は、ヘルパ-型の抗腫瘍T細胞は、腫瘍抗原をpick upしそれを細胞表面で提示しているAPCによって活性化されることを示している。2.前述の腫瘍抗原-pulsed APCを正常マウスin vivoに5回免疫し、その後CSA1M生細胞を攻撃接種したところ、著明なCSA1M特異的免疫抵抗性の誘導が確認された。即ち、腫瘍抗原をパルスしたAPCを用いてマウスを免疫する事により、in vivoにおける抗腫瘍提抗性を誘導し得る抗腫瘍免疫誘導系を確立しえた。この結果は、腫瘍抗原がAPCを介して抗腫瘍ヘルパ-型T細胞を中心とする免疫系を活性化するという経路の最初の段階を直接証明しえたものである。今後腫瘍抗原に対する抗原認識機構を詳細に解析する上で、この腫瘍抗原-pulsed APCを用いた抗腫瘍免疫誘導系は極めて有用なアプロ-チとなると考えられる。

The results of the study on tumor antigen recognition mechanism and anti-tumor immune induction by antigen prompt cells (APC) are as follows: 1. BALB/c cells derived from CSA1 M-line tumor specific T cell lines. These T cell lines were stimulated by CD4^+CD8^-CSA1M tumor antigen to produce IL-2 and IL-2. These T cell lines were stimulated by CD4 ^+ CD8 ^-CSA1M tumor antigen. It is important to note that the presence of CSA1M tumor antigens (tumor cells themselves, tumor cell membrane fractions, solubilized tumor antigens) is necessary to stimulate the growth of CSA1M specific T cell lines. In addition, the tumor cells were cultured in vitro. Antigen-pulsed APC was used to stimulate CSA1M T cell lines. These results suggest that anti-tumor T cells pick up tumor antigens on the cell surface and activate APC. 2. The induction of CSA1M specific immune resistance was confirmed after challenge with the aforementioned tumor antigen-pulsed APC in vivo. The anti-tumor immune induction system was established in vivo. These results directly demonstrate that tumor antigens are involved in the activation of anti-tumor T cells at the initial stage of the immune system. In the future, the anti-tumor antigen recognition mechanism will be analyzed in detail, and the anti-tumor antigen-pulsed APC will be used to induce anti-tumor immunity.