ES細胞全能性維持能力の分子レベルでの解明

在分子水平阐明ES细胞维持全能性的能力

• 批准号: 14081206
• 负责人: 奥田 晶彦
• 金额: $ 35.78万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14081206/
• 关键词: ES細胞; 未分化状態; 多様性; 自己増殖性; 腫瘍原性; 神経幹細胞; stemness遺伝子; ジーンタゲティング; 多能性・自己増殖性; 組織幹細胞; UTF1; JAM-B; Nucleostemin; 多能生・自己増殖生; 細胞増殖; Oct-3; 4; ERas; エンハンサー; Sox-2; プロモータートラップ; DNA chip

本特定領域発足時から2つのテーマを持って研究に取り組んできた。その1つは、ES細胞を含め、複数の幹細胞で未分化状態特異的に発現する遺伝子をジーンタゲティングの手法を用いて解析するというものであるが、その一つとして、Jam-B遺伝子のノックアウトマウスを作製し、この遺伝子のES細胞、神経幹細胞、ならびに血液幹細胞での役割を検証し、昨年9月に、Mol. Cell. Biol.に論文を発表した。また、同様なラインにそった研究として、Sox2遺伝子のコンディショナルノックアウト解析を行い、同遺伝子の神経幹細胞における機能を明らかにした。2つ目の研究目的は、ES細胞が持つ様々な特徴的な性質を分子レベルで明らかにするというものであるが、平成17年度に、ES細胞特異的転写補助因子UTF1の発現の低いES細胞は、ES細胞を用いた治療を実現する上で最も障害になるであろうと考えられている腫瘍原性が低下していることを明らかにし、論文を発表したが、そのUTF1とES細胞が持つ腫瘍原性との関係を確定的なものにする為に、UTF1ダブルノックアウトES細胞の樹立し、その細胞を用いてUTF1遺伝子の機能解析を行った。

This specific field is developed in a timely manner. The first step is to use ES cells to contain ES cells, and the genetic proteins that are specifically discovered in the undifferentiated state of multiple stem cells can be analyzed and analyzed by using the method of genetic engineering. The first step is to make Jam-B genetic proteins, and the genetic proteins of ES cells, neural stem cells, and blood stem cells are tested. Last September, Mol. Cell. Biol. Paper presented. In addition, the study of the same gene, the analysis of the gene of Sox2, and the function of the same gene in the brain stem cells have been clarified. 2. Objective of the study: To investigate the molecular characteristics of ES cell adhesion and to determine the expression of ES cell-specific UTF1 in ES cell adhesion and ES cell therapy. The relationship between UTF1 and ES cell proliferation is determined by the function analysis of UTF1 gene.

项目成果

Mizuho Tomioka: "Identification of Sox-2 regulatory region which is under the control of Oct-3/4-Sox-2 complex"Nucleic Acids Res.. 30. 3202-3213 (2002)

Mizuho Tomioka：“Oct-3/4-Sox-2复合物控制下的Sox-2调节区的鉴定”Nucleic Acids Res.. 30. 3202-3213 (2002)

The Sox-2 regulatory regions display their activities in two distinct types of multipotent stem cells

• DOI: 10.1128/mcb.24.10.4207-4220.2004
• 发表时间: 2004-05-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Miyagi, S;Saito, T;Okuda, A
• 通讯作者: Okuda, A

Masazumi Nishimoto: "The embryonic Octamer factor 3/4 displays distinct DNA binding specificity from those of other Octamer factors"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 302. 581-586 (2003)

Masazumi Nishimoto：“胚胎八聚体因子 3/4 显示出与其他八聚体因子不同的 DNA 结合特异性”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 302. 581-586 (2003)

Satoru Miyagi: "The Sox-2 regulatory regions display their activities in two distinct multipotent stem cells"Mol.Cell.Biol.. (in press). (2004)

Satoru Miyagi：“Sox-2 调节区在两种不同的多能干细胞中显示出它们的活性”Mol.Cell.Biol..（正在出版）。

Identification of an Enhancer That Controls Up-regulation of Fibronectin during Differentiation of Embryonic Stem Cells into Extraembryonic Endoderm*

• DOI: 10.1074/jbc.m410731200
• 发表时间: 2005-02
• 期刊: Journal of Biological Chemistry
• 影响因子: 4.8
• 作者: Tetsushi Shirai;S. Miyagi;Daisuke Horiuchi;Tomoko Okuda-Katayanagi;M. Nishimoto;M. Muramatsu;Y. Sakamoto;M. Nagata;K. Hagiwara;A. Okuda