ES細胞全能性維持能力の分子レベルでの解明

在分子水平阐明ES细胞维持全能性的能力

• 批准号: 14081206
• 负责人: 奥田 晶彦
• 金额: $ 35.78万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14081206/
• 关键词: ES細胞; 未分化状態; 多様性; 自己増殖性; 腫瘍原性; 神経幹細胞; stemness遺伝子; ジーンタゲティング; 多能性・自己増殖性; 組織幹細胞; UTF1; JAM-B; Nucleostemin; 多能生・自己増殖生; 細胞増殖; Oct-3; 4; ERas; エンハンサー; Sox-2; プロモータートラップ; DNA chip

本特定領域発足時から2つのテーマを持って研究に取り組んできた。その1つは、ES細胞を含め、複数の幹細胞で未分化状態特異的に発現する遺伝子をジーンタゲティングの手法を用いて解析するというものであるが、その一つとして、Jam-B遺伝子のノックアウトマウスを作製し、この遺伝子のES細胞、神経幹細胞、ならびに血液幹細胞での役割を検証し、昨年9月に、Mol. Cell. Biol.に論文を発表した。また、同様なラインにそった研究として、Sox2遺伝子のコンディショナルノックアウト解析を行い、同遺伝子の神経幹細胞における機能を明らかにした。2つ目の研究目的は、ES細胞が持つ様々な特徴的な性質を分子レベルで明らかにするというものであるが、平成17年度に、ES細胞特異的転写補助因子UTF1の発現の低いES細胞は、ES細胞を用いた治療を実現する上で最も障害になるであろうと考えられている腫瘍原性が低下していることを明らかにし、論文を発表したが、そのUTF1とES細胞が持つ腫瘍原性との関係を確定的なものにする為に、UTF1ダブルノックアウトES細胞の樹立し、その細胞を用いてUTF1遺伝子の機能解析を行った。

自从该特定领域启动以来，我一直在研究两个主题。其中之一是分析使用基因靶向技术在包括ES细胞在内的多个干细胞中未分化状态特异性表达的基因。其中之一是为JAM-B基因创建基因敲除小鼠，并验证该基因在ES细胞，神经干细胞和血液干细胞中的作用，并在Mol中发表论文。细胞。生物。去年9月。此外，在类似的研究中，进行了SOX2基因的条件敲除分析，以阐明该基因在神经干细胞中的功能。该研究的第二个目的是阐明在分子水平上ES细胞的各种独特特性。在2005年，ES细胞特异性转录辅助因子UTF1表达低的ES细胞的肿瘤性降低，这被认为是使用ES细胞来实现治疗中最受损的。为了确定定义UTF1与ES细胞的致瘤性之间的关系，我们建立了一个双基因敲除ES细胞，并使用这些细胞分析了UTF1基因的功能。

项目成果

Mizuho Tomioka: "Identification of Sox-2 regulatory region which is under the control of Oct-3/4-Sox-2 complex"Nucleic Acids Res.. 30. 3202-3213 (2002)

Mizuho Tomioka：“Oct-3/4-Sox-2复合物控制下的Sox-2调节区的鉴定”Nucleic Acids Res.. 30. 3202-3213 (2002)

The Sox-2 regulatory regions display their activities in two distinct types of multipotent stem cells

• DOI: 10.1128/mcb.24.10.4207-4220.2004
• 发表时间: 2004-05-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Miyagi, S;Saito, T;Okuda, A
• 通讯作者: Okuda, A

Masazumi Nishimoto: "The embryonic Octamer factor 3/4 displays distinct DNA binding specificity from those of other Octamer factors"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 302. 581-586 (2003)

Masazumi Nishimoto：“胚胎八聚体因子 3/4 显示出与其他八聚体因子不同的 DNA 结合特异性”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 302. 581-586 (2003)

Satoru Miyagi: "The Sox-2 regulatory regions display their activities in two distinct multipotent stem cells"Mol.Cell.Biol.. (in press). (2004)

Satoru Miyagi：“Sox-2 调节区在两种不同的多能干细胞中显示出它们的活性”Mol.Cell.Biol..（正在出版）。

The Sox2 regulatory region 2 functions as a neural stem cell-specific enhancer in the telencephalon

• DOI: 10.1074/jbc.m512669200
• 发表时间: 2006-05-12
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Miyagi, S;Nishimoto, M;Okuda, A
• 通讯作者: Okuda, A