ES細胞特有の細胞増殖調節におけるUTF1遺伝子の役割

UTF1基因在ES细胞特异性细胞生长调节中的作用

基本信息

批准号：
20058031
负责人：
奥田晶彦
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

UTFIは、ES細胞に相当する内部細胞塊、及び胎盤へと発生するchorion特異的に発現する転写補助因子として、私たちがクローニングし、発表した(EMBO J.17:2019-2032,1998)遺伝子である。ノックダウン等の解析から、UTF1が、これらの細胞において、細胞増殖速度を規定しているであろうといった予備的な結果が得られていたので、本特定領域では、UTF1遺伝子のノックアウト解析を行うことを中心課題として研究を行った。本研究プロジェクトでは、UTF1ホモ欠失ES細胞の樹立に加え、ノックアウトマウスの作成も行った。その結果、UTF1遺伝子は、ES細胞において欠失させても、ES細胞が持つ未分化性・活発な細胞増殖などに対して、全く影響を及ぼさないことが明らかになった。一方、UTF1ノックアウトマウスは、一見、正常に発生するが、その多くは、生後1日以内に死亡することがわかった。また、UTF1ノックアウトマウスは、野生型、及びUTF1ヘテロマウスと比べ、3割程度、体重の減少があることもわかった。この体重減少は、発生の11.5日以前では見られず、それ以降、次第に、体重の変化が顕著になることがわかった。なお、UTF1遺伝子は、胎児の部分では、始原生殖細胞を除き、発生7日目以降、全く発現していないので、この胎児のフェノタイプは、胎盤の異常に起因する子宮内胎児発育遅延によるものではないかと考え、胎盤に関して詳細な組織学的な解析を行った。その結果、UTF1ノックアウトマウスでは、胎盤の一部において、顕著な細胞増殖の低下が見られることがわかった。また、その部分は、UTF1遺伝子の発現部位と一致していた。以上をまとめると、UTF1は、ES細胞、及び初期胚においては、必須な機能を持っておらず、但し、発生中期における胎盤細胞の増殖には、重要な働きをしていることが明らかになった。

UTFI是一个基因，我们以对应于ES细胞的内部细胞质量克隆并发表，该基因与ES细胞和转录辅因子相对应，该基因在胎盘中特异性表达，该基因发育为绒毛膜。从敲低和其他因素（例如UTF1）的分析中获得了初步结果，这些因素可能定义了这些细胞中细胞增殖的速率，在该特定领域，我们进行了研究，重点是对UTF1基因进行敲除分析。除了建立UTF1均匀降解ES细胞外，我们还创建了敲除小鼠。结果，可以发现，即使在ES细胞中删除了UTF1基因，也对ES细胞的未分化和活性细胞增殖没有影响。另一方面，UTF1淘汰小鼠似乎正常发生，但发现其中许多人在生命的一天之内死亡。还发现，与野生型和UTF1异质小鼠相比，UTF1敲除小鼠的体重的约30％。这种体重减轻在发作后11.5天之前没有看到，并且发现重量变化在此之后逐渐变得更加明显。此外，由于自发育第7天以来，除原始生殖细胞以来，胎儿部分根本没有表达UTF1基因，因此胎儿表型可能是由于宫内胎儿内胎儿发育迟缓引起的，因此我们对胎盘的详细组织学分析进行了详细的组织学分析。结果表明，在UTF1敲除小鼠中，在胎盘的一部分中观察到了细胞增殖的显着降低。此外，该部分与UTF1基因的表达位点一致。总而言之，UTF1在ES细胞和早期胚胎中没有基本功能，但已表明它在中期阶段的胎盘细胞增殖中起着重要作用。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Identification of an ES cell pluripotent state-specifci DUSP6 enhancer

ES 细胞多能状态特异性 DUSP6 增强子的鉴定

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Biochem. Biophys. Res. Commun 378
影响因子：
0
作者：
Miyoshi T.;Kanoh J.;Saito M. and Ishikawa F;Junko Kanoh;Naoko Ohtani;Kanoh J;Eiji Hara;Keiichiro Suzuki;Hiromitsu kajiyama;Jun Nomura;Satoru Mivagi;Maaike P A van Bragt;Satoru Miyagi;Jiaxing Zhang
通讯作者：
Jiaxing Zhang

Rexl/Zfp42 is dispensable for pluripotency in mouse ES cells

Rexl/Zfp42 对于小鼠 ES 细胞的多能性来说是可有可无的

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
BMC Dev. Biol 8
影响因子：
0
作者：
Miyoshi T.;Kanoh J.;Saito M. and Ishikawa F;Junko Kanoh;Naoko Ohtani;Kanoh J;Eiji Hara;Keiichiro Suzuki;Hiromitsu kajiyama;Jun Nomura;Satoru Mivagi;Maaike P A van Bragt;Satoru Miyagi;Jiaxing Zhang;Shinji Masui
通讯作者：
Shinji Masui

Consequence of the loss of Sox2 in the developing brain of the mouse

DOI：
10.1016/j.febslet.2008.07.011
发表时间：
2008-08-06
期刊：
FEBS LETTERS
影响因子：
3.5
作者：
Miyagi, Satoru;Masui, Shinji;Okuda, Akihiko
通讯作者：
Okuda, Akihiko

Pdxl-transfected adipose tissue-derived stem cells differentiate into insulin-producing cells in vivo and reduce hyperglycemia in diabetic mice.

Pdxl 转染的脂肪组织来源的干细胞在体内分化为产生胰岛素的细胞，并降低糖尿病小鼠的高血糖。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Int J Dev Biol 54
影响因子：
0
作者：
Miyoshi T.;Kanoh J.;Saito M. and Ishikawa F;Junko Kanoh;Naoko Ohtani;Kanoh J;Eiji Hara;Keiichiro Suzuki;Hiromitsu kajiyama
通讯作者：
Hiromitsu kajiyama

Role of SoxBl transcription factors in development.

SoxBl 转录因子在发育中的作用。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Cell Mol Life Sci 66
影响因子：
0
作者：
Miyoshi T.;Kanoh J.;Saito M. and Ishikawa F;Junko Kanoh;Naoko Ohtani;Kanoh J;Eiji Hara;Keiichiro Suzuki;Hiromitsu kajiyama;Jun Nomura;Satoru Mivagi
通讯作者：
Satoru Mivagi