ES細胞特有の細胞増殖調節におけるUTF1遺伝子の役割

UTF1基因在ES细胞特异性细胞生长调节中的作用

• 批准号: 20058031
• 负责人: 奥田 晶彦
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20058031/
• 关键词: UTF1; ES細胞; 細胞増殖; 胎盤; 子宮内胎児発育遅延; ノックアウト; 多能性; 細胞分化; アポトーシス; Nucleostemin; p53

UTFIは、ES細胞に相当する内部細胞塊、及び胎盤へと発生するchorion特異的に発現する転写補助因子として、私たちがクローニングし、発表した(EMBO J.17:2019-2032,1998)遺伝子である。ノックダウン等の解析から、UTF1が、これらの細胞において、細胞増殖速度を規定しているであろうといった予備的な結果が得られていたので、本特定領域では、UTF1遺伝子のノックアウト解析を行うことを中心課題として研究を行った。本研究プロジェクトでは、UTF1ホモ欠失ES細胞の樹立に加え、ノックアウトマウスの作成も行った。その結果、UTF1遺伝子は、ES細胞において欠失させても、ES細胞が持つ未分化性・活発な細胞増殖などに対して、全く影響を及ぼさないことが明らかになった。一方、UTF1ノックアウトマウスは、一見、正常に発生するが、その多くは、生後1日以内に死亡することがわかった。また、UTF1ノックアウトマウスは、野生型、及びUTF1ヘテロマウスと比べ、3割程度、体重の減少があることもわかった。この体重減少は、発生の11.5日以前では見られず、それ以降、次第に、体重の変化が顕著になることがわかった。なお、UTF1遺伝子は、胎児の部分では、始原生殖細胞を除き、発生7日目以降、全く発現していないので、この胎児のフェノタイプは、胎盤の異常に起因する子宮内胎児発育遅延によるものではないかと考え、胎盤に関して詳細な組織学的な解析を行った。その結果、UTF1ノックアウトマウスでは、胎盤の一部において、顕著な細胞増殖の低下が見られることがわかった。また、その部分は、UTF1遺伝子の発現部位と一致していた。以上をまとめると、UTF1は、ES細胞、及び初期胚においては、必須な機能を持っておらず、但し、発生中期における胎盤細胞の増殖には、重要な働きをしていることが明らかになった。

UTFI is responsible for the development of chorion-specific factors in ES cell-related internal cell mass and placental development (EMBO J.17:2019- 2032, 1998). The analysis of UTF-1, UTF-2, UTF-3, UTF-4, UTF-4, UTF-5, UTF-4, UTF-4, UTF-5, UTF-5, UTF-6, UTF-5, UTF-5, UTF-6, UTF-5, UTF-6, UTF-6, UTF-7, UTF-7, UTF In this study, the establishment of ES cells with UTF1 was studied. Results, UTF-1 gene transfer, ES cell apoptosis, ES cell survival, cell proliferation, total effect, and cell cycle progression One side, UTF1, normal birth, multiple birth, death within 1 day after birth UTF-1, wild-type, and UTF-1, degree of cut, weight loss The weight loss is due to the onset of the disease 11.5 days ago, and the weight loss is due to the onset of the disease. UTF-1 gene transfer, fetal partial transfer, primordial germ cell removal, 7 days after birth, complete development, fetal development delay in utero, placental abnormality causes, detailed histological analysis. As a result, UTF1 can be used to reduce the number of cells in the placenta. Part of the UTF-1 file appears at the same location. UTF1, ES cells, and early embryo development, essential functions, and early embryo development.

项目成果

Identification of an ES cell pluripotent state-specifci DUSP6 enhancer

ES 细胞多能状态特异性 DUSP6 增强子的鉴定

• 发表时间: 2008
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun 378
• 作者: Miyoshi T.;Kanoh J.;Saito M. and Ishikawa F;Junko Kanoh;Naoko Ohtani;Kanoh J;Eiji Hara;Keiichiro Suzuki;Hiromitsu kajiyama;Jun Nomura;Satoru Mivagi;Maaike P A van Bragt;Satoru Miyagi;Jiaxing Zhang
• 通讯作者: Jiaxing Zhang

Rexl/Zfp42 is dispensable for pluripotency in mouse ES cells

Rexl/Zfp42 对于小鼠 ES 细胞的多能性来说是可有可无的

• 发表时间: 2008
• 期刊: BMC Dev. Biol 8
• 作者: Miyoshi T.;Kanoh J.;Saito M. and Ishikawa F;Junko Kanoh;Naoko Ohtani;Kanoh J;Eiji Hara;Keiichiro Suzuki;Hiromitsu kajiyama;Jun Nomura;Satoru Mivagi;Maaike P A van Bragt;Satoru Miyagi;Jiaxing Zhang;Shinji Masui
• 通讯作者: Shinji Masui

Pdxl-transfected adipose tissue-derived stem cells differentiate into insulin-producing cells in vivo and reduce hyperglycemia in diabetic mice.

Pdxl 转染的脂肪组织来源的干细胞在体内分化为产生胰岛素的细胞，并降低糖尿病小鼠的高血糖。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Int J Dev Biol 54
• 作者: Miyoshi T.;Kanoh J.;Saito M. and Ishikawa F;Junko Kanoh;Naoko Ohtani;Kanoh J;Eiji Hara;Keiichiro Suzuki;Hiromitsu kajiyama
• 通讯作者: Hiromitsu kajiyama

Consequence of the loss of Sox2 in the developing brain of the mouse

• DOI: 10.1016/j.febslet.2008.07.011
• 发表时间: 2008-08-06
• 期刊: FEBS LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Miyagi, Satoru;Masui, Shinji;Okuda, Akihiko
• 通讯作者: Okuda, Akihiko

Role of SoxBl transcription factors in development.

SoxBl 转录因子在发育中的作用。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Cell Mol Life Sci 66
• 作者: Miyoshi T.;Kanoh J.;Saito M. and Ishikawa F;Junko Kanoh;Naoko Ohtani;Kanoh J;Eiji Hara;Keiichiro Suzuki;Hiromitsu kajiyama;Jun Nomura;Satoru Mivagi
• 通讯作者: Satoru Mivagi