初期胚転写コアクティベーターUTF1のレチノイン酸レセプター補助因子としての役割

早期胚胎转录辅激活因子 UTF1 作为视黄酸受体辅因子的作用

• 批准号: 11154223
• 负责人: 奥田 晶彦
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11154223/
• 关键词: 哺乳動物初期胚; EC細胞; ES細胞; 転写補助因子; コアクティベーター; レチノイン酸レセプター

古くからレチノイン酸レセプター(RAR)によって自己調節されるRARβ遺伝子の発現には初期胚特異的に発現する転写補助因子が必要であることが知られている。私たちは、自分たちがクローン化した初期胚特異的転写補助因子UTF1の中にステロイドホルモンレセプターの補助因子として機能するタンパク質に共通してみられるLxxLLモチーフが2つ存在しており、かつ、それらがヒトUFT1でも保存されるという事実から、UFT1がそのタンパク質に相当するのではないかと考えこの研究に着手した。事実、この研究費を補助された平成11年度の間に、私たちはGSTプルダウン法等によりUTF1とRARが直接結合することを明らかにした。また、このUTF1のRARとの結合は、SRC-1等の他のステロイドホルモン補助因子とは違ってリガンド及びレセプターのAF2領域、いずれに対しても非依存性であることが明らかになった。また、トランスフェクションを用いた実験系により、UTF1が確かにRARβ遺伝子プロモーター上にあるRAR結合配列を介して転写を促進する性質を持つことを明らかにした。また、これらとは別の角度からの研究としてジーンターゲティングを用いた解析も行っている。すなわち、UTF1遺伝子破壊用のターゲティングベクターを構築し、それを用いて一対のUTF1遺伝子のうち、1つが欠失したF9EC細胞を樹立した。現在、高濃度のG418を用いる方法等を用いて2番目のUTF1遺伝子座の破壊を試みてる。以上、要約すると、現在までにUTF1がRARと結合し、RARβ遺伝子プロモーターを活性化するという能力を持ったタンパク質であることを明かにすることができた。今後、UTF1遺伝子ダブルノックアウトEC細胞を樹立することにより、現在までに得ているデータの生理的意義を確定したいと考えている。

In the early stage of the embryo, you have to know that it is necessary to write the cofactor that you need to know that it is necessary to know the characteristics of the embryo in the early stage of the embryo, so that you can learn about the characteristics of the embryo in the early stage of the embryo. You may need to know that it is necessary. In the UTF1 of the early stage of the system, you can use the machine to share the information in the LxxLL file. In the file file, you can save the information in the file file. UFT1 has begun to study the subject matter. The information and research work will help you to meet the requirements of the 11th annual meeting, the private GST training program, and so on. The UTF1 information RAR will be directly combined with the information management system. The combination of information, UTF1, RAR, SRC-1, etc., is related to the impact of factors on the field of AF2, non-dependence, and so on. Please make sure that RAR β is used to make sure that the RAR is used in combination with the column to improve the quality of the system. In this paper, we use the parsing method to parse the line in order to analyze the line. For example, if you want to know if you have a problem, you will need to know if you have a problem with UTF1. If you want to do so, you will not be able to do so. If you do not know what to do, you will not be able to do so. If you do not know what to do, you will not be able to do so. If you do not know what to do, you will not be able to do so. If you do not know what to do, you will find that you will not be able to do so. You will not be able to do so. At present, the high temperature G418 is broken by the use of the UTF1 method and so on. The above, the agreement, the current UTF1

项目成果

Masazumi Nishimoto: "The gene for the embryonic stem cell coactivator UTF1 carried regulatory element which selectively interacts with a completex composed of Oct-3/4 and Sox-2"Mol. Cell. Biol.. 19. 5453-5465 (1999)

Masazumi Nishimoto：“胚胎干细胞共激活因子 UTF1 的基因携带调节元件，选择性地与由 Oct-3/4 和 Sox-2 组成的完整体相互作用”Mol。

Akiko Fukushima: "Carboxy-terminally truncated from of a coactivator UFT1 simulates iranscription from a vaciety of gene promoters through the TATA Cox"Biochem. Biophs. Res. Cmmun.. 258. 519-523 (1999)

Akiko Fukushima：“共激活子 UFT1 的羧基末端被截断，通过 TATA Cox 模拟基因启动子空位的转录”Biochem。

Shingo Yokosawa: "Induced expression, localization, and chromosome mapping of gene for the TBP-interacting protein 120A"Biochem. Biophs. Res. Cmmun.. 266. 123-128 (1999)

Shingo Yokosawa：“TBP 相互作用蛋白 120A 基因的诱导表达、定位和染色体作图”Biochem。

Akira Orimo: "Underdeveloped uterus and rediced estrogen responsivenses in mice with discruption of the estrogen-responsive finger protein gene, which is a direct target of estrogen receptor α"Proc. Natl. Acad. Sci. , USA. 96. 12027-12032 (1999)

Akira Orimo：“雌激素反应指蛋白基因被破坏，导致小鼠子宫发育不良和雌激素反应减弱，该基因是雌激素受体 α 的直接靶点”，Proc. Acad. 96。 1999）