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ヒトミトコンドリアメタボリオーム構成成分の解析

人类线粒体代谢组成分分析

基本信息

批准号：
15012241
负责人：
康東天
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

非常に強い酸化ストレス下にあって、おそらく多くのミトコンドリアゲノムは修復しきれない酸化障害を受け、そのようなDNAは選択的に分解されることでむしろ変異の蓄積を防いでいることが示唆される。継続的な複製は失われたDNAを補っていると考えられる。つまり、ミトコンドリアゲノムでは、DNA複製は変異の発生防御の役割も担っていると申請者は考えている。このシステムがミトコンドリアゲノムにおいては主要な役割を果たしている遺伝情報維持機構ではないかとの仮説を立てている。そして遺伝情報維持のために、修復、複製、分解に関する酵素群は有機的に連係して大きなDNA-蛋白質複合体(ミトコンドリアゲノムヌクレオイド構造)を作り、ミトコンドリアゲノムを維持していると考えている。ミトコンドリアゲノムの維持に中心的役割を果たしているmitochondrial transcription factor A(TFAM)はHMGファミリー蛋白質の一員であるが、申請者らはこのTFAMがミトコンドリアDNAの全周をくまなく覆っているミトコンドリアゲノムヌクレオイド構造の主要な構造蛋白質であるとのデータを得ている。その、強いDNA結合能と豊富に存在する性質を利用して、このTFAMに対する抗体でヌクレオイド構造体そのものを免疫沈降する系を確立した。現在、免疫沈降されたミトコンドリアDNA蛋白質複合体構成蛋白質群を同定する工程へ入り、約20の主要バンドの蛋白質の同定を終えている(理研、瀧尾研究室と共同研究)。引き続き、マイナーバンドの蛋白質の同定をさらに進めている。平行して、同定を終えたすべて蛋白質のcDNAクローニングし、発現精製し、抗体を産生する予定であり、すでに、複数の蛋白質に関して、抗体作製のための免疫作業に入っている。

Very strong acid species under the environment, all kinds of different species of DNA can be repaired, and the DNA can be isolated and accumulated. A copy of DNA is missing. DNA replication is different from genetic defense, and the applicant is different from genetic defense. The information maintenance mechanism of this system is composed of three parts: the first part is the main function, the second part is the main function, and the third part is the main function. The enzyme groups involved in gene information maintenance, repair, replication, and decomposition are linked organically to large DNA-protein complexes (DNA-protein complexes) that function in the maintenance of gene information. The mitochondrial transcription factor A(TFAM) is a member of the HMG protein and the applicant is a member of the HMG protein. The TFAM is a member of the HMG protein and the applicant is a member of the HMG protein. The strong DNA binding ability and the existence of the TFAM are important for establishing the immune system. At present, the identification of protein groups composed of immunoprecipitation and DNA protein complexes has been studied. The identification of about 20 major proteins has been completed (joint research by Riken and Takio Laboratory). The protein identity of the protein in the protein is determined by the enzyme. Parallel, constant, protein cDNA sequencing, antibody production, and immunization.