遺伝子改変マウスを用いた中枢神経系の多様な細胞を生み出すメカニズムについての解析

点击翻译按钮获取中文摘要

本申請では、中枢神経系において、多種多様な細胞を生み出すメカニズムの一端を明らかにする目的でbasic helix-loop-helix型転写因子のOligファミリーの機能解析を行っている。本年度は、まずOlig2遺伝子座にタモキシフェン誘導性CreリコンビナーゼをノックインしたOlig2-CreERマウスとレポーターマウス(CAG-CAT-Zマウス:大阪大学・宮崎純一先生より供与)を掛け合わせて、タモキシフェン投与により、時期特異的な細胞系譜追跡実験を行った。近年、脊髄のオリゴデンドロサイトは運動ニューロンと共通の系譜として生み出されること、また、アストロサイトは、この細胞系譜から生み出されないことが示唆されている。しかし、我々の時期特異的な細胞系譜追跡実験より、Olig2陽性細胞は、運動ニューロン、オリゴデンドロサイト以外にも少数のGFAP陽性のアストロサイト様の細胞に分化すること明らかとなった。今回確立した、時期特異的な遺伝子組み換えシステムは、これらの細胞系譜の分化メカニズム解析の非常に有用なツールになると考えられる。(投稿準備中)脊髄において、Olig2は、運動ニューロンとオリゴデンドロサイトの発生に必須の因子であることがわかっている。しかし、前脳における役割は、不明な点が多い。例えば、Olig2ノックアウトマウスの前脳において、オリゴデンドロサイトが激減するが、ニューロンの表現系については全くわかっていない。本年度は、オリゴデンドロサイトと同様に腹側で発生し、接線方向の移動を行う大脳皮質GABAニューロンに着目し、Olig2ノックアウトマウスの表現系について調べた。残念ながら、現在までOlig2ノックアウトマウスと野生型マウスの間に明らかな差は見つかっていない。今後、GABAニユーロンのサブタイプ分類に着目して、さらに詳細に検索する予定である。