多能性幹細胞からグリア細胞への分化メカニズムの解析

多能干细胞向胶质细胞分化机制分析

• 批准号: 01J02851
• 负责人: 竹林 浩秀
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes (2002)Kyoto University (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J02851/
• 关键词: Olig; 転写因子; ニューロン; グリア; ノックアウトマウス; 運動ニューロン; オリゴデンドロサイト; 分化

Olig1およびOlig2はbasic helix-loop-helix型の転写因子であり、胎生期脊髄では、腹側の限局した神経上皮細胞に発現している。当初、これらはオリゴデンドロサイトに特異的な因子として報告されたが、我々が抗体を作製し、発現を詳細に調べた結果、Olig2はオリゴデンドロサイトが発生する以前より発現しており、運動ニューロンの発生にも関与していることが示唆された。今年度は、Olig2ノックアウトマウスを作製し、loss-of-functionの実験を行った。Olig2ノックアウトマウスは、出生直後に死亡し、組織学的な検索を行ったところ、脊髄において運動ニューロン、オリゴデンドロサイトが存在しないという劇的な表現型を示した。おもしろいことに、Olig2ノックアウトマウスの前脳、後脳では、少数のオリゴデンドロサイトが発生することが判明した。この結果は、オリゴデンドロサイトは、Olig2因子の機能発現を必要とするものと、必要としないものの少なくとも2つに分類できることを示している。また、われわれが初めて報告したOlig3の発現をin situ hybridization法、免疫染色法で詳細に解析した。Olig3は胎児期には中枢神経系に特異的に発現しており、背側視床、小脳神経上皮、脊髄背側部などのさまざまな種類の前駆細胞に発現していた。興味深いことに、相同性の高いOlig2の発現と比較すると、胎児期脊髄、視床では、相補的に発現していた。これらの結果は、当初、他のグループによって示されたOlig因子がオリゴデンドロサイトの発生・分化に関わっているだけでなく、ニューロン・グリアの多様性を生み出す分子機構の一端を担っていることを示唆している。

Olig1およびOlig2 <e:1> basic helix-loop-helix type <s:1> 転 writing factor であ, fetal spinal cord で て, ventral limiting localized <s:1> た neuroepithelial cells に present て て る る る. At the beginning, こ れ ら は オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト に specific な factor と し て report さ れ た が, I 々 が antibody を し, 発 now を detail に adjustable べ た results, Olig2 prevented は オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト が 発 raw す る before よ り 発 now し て お り, sports ニ ュ ー ロ ン の 発 raw に も masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. This year, ノッ, Olig2ノッ, アウト, ウスを are engaged in <s:1>, loss-of-function <s:1> experiments を and った. Olig2 prevented ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス は, straight に し death after birth, histological な 検 cable line を っ た と こ ろ, spinal marrow に お い て movement ニ ュ ー ロ ン, オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト が exist し な い と い う drama な phenotype を shown し た. お も し ろ い こ と に, Olig2 prevented ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の 脳 before and after 脳 で は, minority の オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト が 発 raw す る こ と が.at し た. こ の results は, オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト は, Olig2 prevented factor の functional 発 を now necessary と す る も の と, necessary と し な い も の の less な く と も 2 つ に classification で き る こ と を shown し て い る. Youdaoplaceholder0, われわれが initial めて report た たOlig3 current をin situ hybridization method, immunostaining method で detailed に analysis た. Olig3 は fetal stage where に は central god 経 department に specific に 発 now し て お り, back side of bed, small 脳 god 経 epithelium, marrow dorsal ridge な ど の さ ま ざ ま な kinds の 駆 cells before に 発 now し て い た. Fun deep い こ と に, high phase gay の い Olig2 prevented の 発 と now compare す る と, tire where period spinal marrow, depending on the bed で は, phase of に 発 now し て い た. こ れ ら は の results, at the beginning, he の グ ル ー プ に よ っ て in さ れ た Olig factor が オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト の 発 raw, differentiation に masato わ っ て い る だ け で な く, ニ ュ ー ロ ン · グ リ ア の multiple others born を み out one end の す molecular mechanism を bear っ て い る こ と を in stopping し て い る.

项目成果

Takebayashi H., Nabeshima Y., Yoshida S., et al.: "The basic helix-loop-helix factor Olig2 is essential for development of motoneuron and oligodendrocyte lineages"Current Biology. 12(13). 1157-1163 (2002)

Takebayashi H.、Nabeshima Y.、Yoshida S. 等人：“基本螺旋-环-螺旋因子 Olig2 对于运动神经元和少突胶质细胞谱系的发育至关重要”《当代生物学》。

Takebayashi H., Ohtsuki T., Uchida T., et al.: "Non-overlapping expression of Olig3 and Olig2 in the embryonic neural tube"Mechanisms of Development. 113(2). 169-174 (2002)

Takebayashi H.、Ohtsuki T.、Uchida T. 等人：“胚胎神经管中 Olig3 和 Olig2 的非重叠表达”发育机制。

Ding H., Shannon P., Lan N., et al.: "Oligodendrogliomas results from the expression of an activated mutant epidermal growth factor receptor in a ras transgenic mouse astrocytoma model"Cancer Research. 63. 1106-1113 (2003)

Ding H.、Shannon P.、Lan N. 等人：“少突胶质细胞瘤是由 ras 转基因小鼠星形细胞瘤模型中激活的突变型表皮生长因子受体的表达引起的”癌症研究。