神経幹細胞の領域特異化に関する分子生物学的解析

神经干细胞区域规范的分子生物学分析

• 批准号: 15700296
• 负责人: 竹林 浩秀
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences (2004)Okazaki National Research Institutes (2003)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15700296/
• 关键词: オリゴデンドロサイト; アストロサイト; 細胞分化; Olig2; p300; ノックアウトマウス; 転写因子

本申請は、運動ニユーロン・オリゴデンドロサイトの発生に必須の役割を果たしているbasic helix-loop-helix型転写因子・Olig2の作用機序を解析し、神経幹細胞が領域特異的な性質を獲得するメカニズムを明らかにすることを目的としている。本年度は、Olig2の下流で働く遺伝子を同定するために、我々が作製したOlig2ノックアウトマウスと野生型マウスにおいて発現の差のある遺伝子をsubtraction PCR法にてスクリーニングした。いくつかの候補遺伝子が単離されており、現在これらの遺伝子が実際にOlig2の下流遺伝子として働いているかどうか、解析を進めている。また、熊本大学の田賀哲也博士・近藤亨博士との共同研究により、Olig2がp300と結合することにより、アストロサイトの分化に必須のSTAT3/Smad/p300複合体に拮抗的に働くことを示した(Cell Death Diff.11,196-202,2004)。この結果により、Olig2がアストロサイトの分化に対して、拮抗的に働く分子メカニズムを明らかにした。

The present application aims at analyzing the action mechanism of a basic helix-loop-helix type transcription factor Olig2, and obtaining domain-specific properties of a neural stem cell. This year, Olig2's downstream DNA fragments were identified by PCR amplification. In the middle of the day, the candidate is separated from the candidate, and now the candidate is separated from the candidate. In the middle of the day, the candidate is separated from the candidate. In the middle of the candidate is separated from the candidate. A joint study by Dr. Tetsuya Tagawa and Dr. Hiroshi Kondo of Kumamoto University showed the antagonistic STAT3/Smad/p300 complex, which is essential for differentiation, in combination with Olig2 and p300 (Cell Death Diff.11,196- 202, 2004). As a result, Olig2 was able to differentiate itself from the rest of the population, and the rest of the population was able to differentiate itself.

项目成果

Yokoo H, Nobusawa N., Takebayashi H., Ikenaka K., Isoda K, Kamiya M, Sasaki A, Hirato J, Nakazato Y: "Anti-human Olig2 antibody as a useful immunohistochemical marker of normal oligodendrocytes and glomas."Am J Pathol. (in press). (2004)

Yokoo H、Nobusawa N.、Takebayashi H.、Ikenaka K.、Isoda K、Kamiya M、Sasaki A、Hirato J、Nakazato Y：“抗人 Olig2 抗体作为正常少突胶质细胞和神经胶质瘤的有用免疫组织化学标记。”Am J

Ding H, Shannon P, Lau N, Wu X, Roncari L, Baldwin RL, Takebayashi H, Nagy A, Gutmann DH, Guha A: "Oligodendrogliomas result from the expression of an activated mutant epidermal growth factor receptor in a RAS transgenic mouse astrocytoma model."Cancer Re

Ding H、Shannon P、Lau N、Wu X、Roncari L、Baldwin RL、Takebayashi H、Nagy A、Gutmann DH、Guha A：“少突胶质细胞瘤是由 RAS 转基因小鼠星形细胞瘤中激活的突变型表皮生长因子受体的表达引起的

Fukuda S, Kondo T, Takebayashi H, Taga T: "Negative regulatory effect of an oligodendrocytic bHLH factor OLIG2 on the astrocytic differentiation pathway."Cell Death Differ. 11(2). 196-202 (2004)

Fukuda S、Kondo T、Takebayashi H、Taga T：“少突胶质细胞 bHLH 因子 OLIG2 对星形胶质细胞分化途径的负调节作用。”细胞死亡不同。

Ivanova A, Nakahira E, Kagawa T, Oba A, Wada T, Takebayashi H, Spassky N, Levine J, Zalc B, Ikenaka K.: "Evidence for a second wave of oligodendrogenesis in the postnatal cerebral cortex of the mouse."J Neurosci Res. 73(5). 581-592 (2003)

Ivanova A、Nakahira E、Kakawa T、Oba A、Wada T、Takebayashi H、Spassky N、Levine J、Zalc B、Ikenaka K.：“小鼠出生后大脑皮层中第二波少突胶质细胞生成的证据。”J

Iwasaki Y, Hosoya T, Takebayashi H, Ogawa Y, Hotta Y, Ikenaka K: "The potential to induce glial differentiation is conserved between Drosophila and mammalian glial cells missing genes."Development. 130(24). 6027-6035 (2003)

Iwasaki Y、Hosoya T、Takebayashi H、Okawa Y、Hotta Y、Ikenaka K：“诱导神经胶质分化的潜力在果蝇和缺失基因的哺乳动物神经胶质细胞之间是保守的。”开发。