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抗赤血球寄生性原虫活性を示すペプタイド治療薬の探索

寻找具有抗红细胞原生动物活性的治疗肽

基本信息

批准号：
15019004
负责人：
横山直明
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、各種動物赤血球に吸着活性を示すペプタイド配列の一覧パネルを作製し、赤血球内寄生性原虫の爆発的増殖を阻止できるペプタイド治療薬を探索することであった。成果達成のために、1)各種動物赤血球に高い親和性を示すPeptide display phage(PDF)の精製とそのペプタイド配列の同定、2)吸着が確認された各種PDPによるバベシア原虫の増殖抑制効果の評価、3)抗標的ペプタイド免疫血清と各種原虫由来cDNA expression phage libraryを用いた原虫由来赤血球吸着リガンドのイムノクローニング、4)遺伝子発現産物の赤血球吸着能の検証、5)遺伝子導入組換えバベシア原虫を用いた遺伝子発現産物の機能解析、6)赤血球側受容体の同定を計画した。現在までに、バベシア原虫の感染には赤血球側のシアル酸分子が受容体として重要な働きをしていることを見いだし、PDF libraryよりウシの生赤血球膜上のシアル酸に吸着活性を示すPDP群の精製に成功した。このPDP群はIn vitro培養におけるウシバベシア原虫の増殖を有意に抑制した。さらに、このPDP群を免疫したマウス血清は、バベシア感染血液塗末標本を用いた間接蛍光抗体法により原虫のみを認識することを発見し、かつ本マウス血清を添加した培養液中ではバべシア原虫の増殖が有意に抑えられることを見いだした。現在、このマウス血清とウシバベシア原虫のcDNA expression phage libraryを活用して原虫側のシアル酸認識リガンドを探索しており、この分子相互作用を解き明かすことで有効なペプタイド治療薬の構築が可能となると考えている。

The purpose of this study was to explore ways to prevent the proliferation of parasites in erythrocytes and to prevent the proliferation of parasites in erythrocytes by showing the adsorption activity of erythrocytes in various animals 1) Purification and alignment of Peptide display phase (PDF) for high affinity of erythrocytes in various animals; 2) Identification of inhibitory effects on the proliferation of protozoa in various PDP; 3) Identification of anti-target immune serum for protozoa cDNA expression phase library; 4) Identification of erythrocyte adsorption capacity of gene expression products, 5) Functional analysis of gene expression products in gene introduction assembly, 6) Identification of erythrocyte receptor. Now, the purification of PDP population was successfully demonstrated by PDF library, which showed the adsorption activity of erythrocyte on erythrocyte membrane. The PDP population was intentionally inhibited from propagating In vitro. In addition, the serum of PDP group was added to the culture medium to inhibit the growth of protozoa. Now, the cDNA expression phage library of this virus serum is used to explore the understanding of protozoan side RNA, and the molecular interaction of this virus is analyzed.