単純ヘルペスウイルスの病原性発現におけるアクセサリー遺伝子の役割

辅助基因在单纯疱疹病毒致病性表达中的作用

• 批准号: 15019040
• 负责人: 西山 幸廣
• 金额: $ 3.01万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019040/
• 关键词: 単純ヘルペスウイルス; アクセサリー遺伝子; 病原性

単純ヘルペスウイルス(HSV)は少なくとも74種の遺伝子をコードするが、その半数以上は培養細胞での増殖には必須ではないアクセサリー遺伝子である。本研究はHSVの増殖、病原性発現におけるアクセサリー遺伝子の役割、作用機構を明らかにしようとするものである。UL14遺伝子産物は、VP26やUL33を核内に輸送する機能を有すること、分子シャペロン機能をもつことなどを明らかにしてきた。今回、UL14発現細胞(14/HEp-2)の性状について非発現細胞と比較検討したが、14/HEp-2は、様々なアポトーシス誘導刺激に対して抵抗性になっていることが判明した。さらにHSV感染細胞においてもUL14がanti-apoptoticに作用している可能性が示唆された。UL3遺伝子産物はセリン/スレオニンプロテインキナーゼ(PK)でアポトーシス抑制作用をもつことを明らかにしてきた。中枢神経系のHSV感染におけるUS3の役割を知るために脳定位固定装置を用いたマイクロインジェクション法によりマウス嗅球へUS3欠損ウイルス(LIBRI)を接種し、野生株US3レスキュー株と比較検討した。その結果、HSV感染による中枢神経細胞のアポトーシスの抑制にもUS3が関与していることが示唆された。UL51遺伝子産物は、感染後期に合成され、パルチミン酸による修飾を受けるリン酸化粒子構成蛋白質であり、種々のゴルジマーカーと共局在することを明らかにしてきた。2種類のUL51欠損ウイルス(UL51Δ)を作製したが、いずれも野生株と比べてかなり小さなplagueを形成した。電顕による観察では、粒子成熟のレベルで阻害されていることが示唆された。UL56遺伝子産物はC末端アンカー型type II膜蛋白質であること、ゴルジ体や初期エンドゾームに分布することを報告してきた。Yeast two hybrid法による解析から、UL56はKinesin super familyに属するKIFIAのC末端部分と相互作用している可能性が示唆され、これはGST-pull down法によっても確認された。

A single HSV has 74 different genes, and more than half of the cells in culture need to be cloned. This study is aimed at clarifying the mechanisms of HSV propagation and pathogenicity. UL14 gene product, VP26 and UL33 nuclear transport function In this study, the characteristics of UL14-producing cells (14/HEp-2) were compared with those of non-producing cells (14/HEp-2). The possibility of anti-apoptotic action of UL14 in HSV infected cells was also demonstrated. UL3 gene product is a new type of protein. HSV infection in the central nervous system was detected by the LIBRI method, and compared with wild strains of HSV 3. As a result, HSV infection is associated with the suppression of central nervous system disorders, and is associated with the development of central nervous system disorders. UL51 gene products are synthesized in the late stage of infection, modified by acid, and acidified to form proteins. 2. The UL51 deficiency (UL51Δ) is controlled, and the wild plant is formed. In the case of electricity, the particles mature and the particles mature. UL56 gene product is C-terminal type II membrane protein. Yeast two hybrid method analysis, UL56 Kinesin super family belongs to KIFIA C-terminal part interaction possibility, but GST-pull down method confirmation

项目成果

Ihira M, Yoshikawa T, Enomoto Y, et al.: "Rapid diagnosis of human herpesvirus 6 infection by a novel DNA amplification method, Loop-mediated isothermal amplification."J Clin Microbiol. 42. 140-145 (2004)

Ihira M、Yoshikawa T、Enomoto Y 等人：“通过新型 DNA 扩增方法（环介导的等温扩增）快速诊断人类疱疹病毒 6 型感染。”J Clin Microbiol。

Mori, I., Goshima, F., Koshizuka, T., et al.: "Differential activation of JNK/SAPK and p38 MAPK signal transduction pathways in the mouse brain upon infection with neurovirulent influenza A virus."J Gen Virol. 84. 2401-2408 (2003)

Mori, I.、Goshima, F.、Koshizuka, T. 等人：“感染神经毒性甲型流感病毒后小鼠大脑中 JNK/SAPK 和 p38 MAPK 信号转导途径的差异激活。”J Gen Virol。

Mori, I., Goshima, F., Koshizuka, T., et al.: "The US3 protein kinase of herpes simplx virus attenuates the activation of the JNK signal transduction pathway in infected piriform cortex neurons in C57BL/6 mice."Neurosci Lett. 351. 201-205 (2003)

Mori, I.、Goshima, F.、Koshizuka, T. 等人：“单纯疱疹病毒的 US3 蛋白激酶减弱了 C57BL/6 小鼠受感染梨状皮层神经元中 JNK 信号转导途径的激活。”Neurosci

Kudoh, A., Daikoku, T., Sugaya, Y., et al.: "Inhibition of S-phase cyclin-dependent kinase activity blocks expression of Epstein Bar virus immediate early and early genes, preventing viral lytic replication."J Virol. 78. 104-115 (2004)

Kudoh, A.、Daikoku, T.、Sugaya, Y. 等人：“抑制 S 期细胞周期蛋白依赖性激酶活性可阻断 Epstein Bar 病毒立即早期和早期基因的表达，从而防止病毒裂解复制。”J Virol

Kawaguchi, Y., Kato, K., Tanaka, M., et al.: "Conserved protein kinases encoded by herpesviruses and a cellular protein kinase cdc2 target the same phosphorylation site in eukaryotic elongation factor 11δ."J Virol. 77. 2359-2368 (2003)

Kawaguchi, Y.、Kato, K.、Tanaka, M. 等人：“由疱疹病毒和细胞蛋白激酶 CDC2 编码的保守蛋白激酶以真核延伸因子 11δ 中的相同磷酸化位点为目标。”J Virol 77。2359 -2368 (2003)