HIVアクセサリー遺伝子VPRによる細胞周期異常とHIV-LTR活性
HIV辅助基因VPR引起的细胞周期异常和HIV-LTR活性
基本信息
- 批准号:13015228
- 负责人:
- 金额:$ 1.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1)細胞周期異常とHIV-LTRテトラサイクリン反応性プロモーターによる遺伝子発現系を用いて、VPRの機能を自由に調節できる細胞株MIT-23に、HIV-LTR EGFP遺伝子を導入し、HLEG-29を得た。HLEG-29は、DOX添加によるVPRの発現が誘導され、細胞周期異常と共に、2Nより4N/8Nの細胞集団でより高いEGFPの発現が認められた。VPRによりDNA量の増大した細胞集団にHIV-LTR活性を上昇させる因子が存在していることを示唆する。2)VPRよるHIV-LTR活性を上昇させる因子の解明上記MIT-23細胞のVPR発現細胞や、HeLa細胞及びJurkat細胞における発現誘導型プロモータによるVPR発現細胞においても、NF-kBの核内移行が認められた。VPR発現によるNF-kBによるLTR転写活性機構の存在が示唆される。3)VPR発現に伴うNF-kBの核内移行のメカニズムの解明VPRによって誘導される細胞周期異常として、M期の遅延やhyperploidyが認められる。VPR発現細胞で、サイクリンB1と結合すること、M期でのサイクリンB1の核内移行の遅延やmitosis promoting factor(MPF)活性の増大に加えて、I-kB alphaのリン酸化型蛋白の発現が見い出された。さらに、VPR発現細胞から調整したMPFがI-kB alphaのリン酸化を誘導することが確認された。以上のことより、VPRによって誘導されるNF-kBの核内移行は、MPF活性によるI-kB alphaのリン酸化が密接に関連していることが示唆された。5)今後の課題これまで、VPRの役割は細胞周期異常やアポトーシスを誘導することとして報告されてきたが、それら生物学的意義は明らかになっていなかった。細胞周期異常によるHIV-LTR転写機序は今回初めて明らかになった。今回得られた知見は、分子病態の理解にとどまらず、抗VPR因子探索の理論的基盤を提供すると考えられる。
1) the cell cycle is very common. The HIV-LTR cycle is very common. The cell cycle is stable. The cell line MIT-23, the HIV-LTR EGFP gene, and the HLEG-29 cell line are isolated from the cell line, the cell line, and the HLEG-29 cell line, respectively. Add HLEG-29, DOX, 4N/8N, 4N/8N, 4N/8N, EGFP, cell cycle, cell cycle and cell cycle. There is a positive correlation between VPR DNA quantity and HIV-LTR activity in the cell collection. 2) on the VPR HIV-LTR activity, the MIT-23 cell, the VPR cell, the HeLa cell and the Jurkat cell, the Jurkat cell, the VPR cell, the cell cycle, the NF-kB cell, the nucleus, the cell, the cell and the cell. VPR has found that there is an indication of instigation in the active mechanism of the NF-kB system. 3) VPR is associated with the migration of NF-kB in the nucleus. VPR is responsible for cell cycle progression and M-phase hyperploidy cycle progression. VPR positive cells were detected by RT-PCR, B _ 1 cells were combined with T _ 1 cells, M-phase T _ 1 cells were transferred into nuclei, the activity of mitosis promoting factor (MPF) was increased significantly, and that of acidified proteins (I-kB alpha) was detected. Please note that the VPR cell is responsible for MPF I-kB alpha acidification to make sure that you are not alone. The above-mentioned VPR devices guide the intranuclear migration of NF-kB, the activity of MPF, I-kB alpha, acidification, instillation and instillation. 5) in the future, in the future, the cell cycle of VPR cuttings is very common, and the meaning of biology is very clear. The order of the HIV-LTR writing machine is very common in the cell cycle. This is the beginning of this week. This time, the basis of the theory of "knowledge", "understanding of molecular disease" and "exploration of anti-VPR factors" is provided.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Shimura, M., Ishizaka, Y: "Inhibition by quercetin of micronuclei formation via Vpr,an accessory gene of HIV"Recent Res,Devel.Cancer. 3. 1-5 (2001)
Shimura, M., Ishizaka, Y:“槲皮素通过 Vpr(HIV 的辅助基因)抑制微核形成”Recent Res,Devel.Cancer。
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- 发表时间:
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