CD4陽性T細胞サブセットとHIV-1感受性

CD4+ T 细胞亚群和 HIV-1 易感性

• 批准号: 15019054
• 负责人: 生田 和良
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019054/
• 关键词: HIV-1; AIDS病態; Tリンパ球; サブセット; CD38; 転写因子; AP-1; IL-4

HIV-1に感染すると、長い無症候性キャリア期を経てAIDSを発症する。多くの無症候性キャリア期からはマクロファージ指向性(M-tropic;R5)HIV-1が、AIDS発症期からはT細胞指向性(T-tropic;X4)HIV-1が分離される。私たちは、生体内に近い条件下でHIV-1感染機構を検討し、宿主CD4+T細胞はサブセットにより異なる役割を担っていることを見出した。すなわち、CD4+CD38+ではX4 HIV-1が、逆にCD4+CD38-ではR5 HIV-1が高率に増殖した。興味深いことに、X4 HIV-1の増殖率の違いはインテグレーション後の転写過程に原因が認められた。CD38+サブセットでウイルス転写を促進する宿主因子として検索した結果、NF-kBとSTAT-6では両サブセットで差異が認められなかったが、AP-1がCD38+サブセットのみで、しかもIL-4刺激後に特異的に誘導されていた。ヒトゲノム遺伝子約40,000個のGeneChip解析により、IL-4処理CD38+サブセットに認められ、IL-4未処理CD38+サブセットとIL-4処理CD38-サブセットに認められないものとして約20遺伝子が、反対にIL-4処理CD38-サブセットに認められ、IL-4未処理CD38-サブセットとIL-4処理CD38+サブセットに認められないものとして4遺伝子が同定できた。さらに、GeneFishing^<TM>DEG 101キットを用いた解析により、IL-4処理CD4+CD38-サブセットにのみ検出される宿主細胞転写物として、幾つかの遺伝子が特異的に検出された。

HIV-1に infection すると, long <s:1> asymptomatic キャリア stage を through てAIDSを onset する. Without symptoms more く の キ ャ リ ア period か ら は マ ク ロ フ ァ ー ジ directivity (M - tropic; R5) が HIV - 1, AIDS 発 period か ら は t-cell directivity (T - tropic; X4) HIV - 1 が separation さ れ る. Private た ち は に, gave birth to the body under the condition of nearly い で infected with HIV - 1 institutions を beg し 検, the host CD4 + T cells は サ ブ セ ッ ト に よ り different な る "を cut bear っ て い る こ と を see out し た. + で す な わ ち, CD4 + CD38 は X4 が, HIV - 1 reverse に CD4 + CD38 - で は R5 に が high rate raised HIV - 1 colonization し た. Deep interest: <s:1> ショ とに, X4 HIV-1 <s:1> growth rate <e:1> violation: <s:1> テグレ テグレ ショ ショ ショ later: 転 転 writing process: に reason: が recognize められた. CD38 + サ ブ セ ッ ト で ウ イ ル ス planning write を promote す る host factors と し て 検 cable し た results, NF - kB と STAT - 6 で は struck サ ブ セ ッ ト で differences が recognize め ら れ な か っ た が, AP - 1 が CD38 + サ ブ セ ッ ト の み で, し か も に specific に IL - 4 stimulation induced さ れ て い た. ヒ ト ゲ ノ ム heritage 伝 child about 40000 の GeneChip analytical に よ り, IL - 4 処 CD38 + サ ブ セ ッ ト に recognize め ら れ, IL - 4 not 処 CD38 + サ ブ セ ッ ト と IL - 4 処 reason CD38 - サ ブ セ ッ ト に recognize め ら れ な い も の と し て traces of about 20 伝 が, anti polices に IL - 4 処 CD38 - サ ブ セ ッ ト に recognize め ら れ, IL - 4 not 処 CD38 - サ ブ セ ッ ト と IL - 4 処 reason CD38 + サ ブ セ ッ ト に recognize め ら れ な い も の と し て 4 legacy 伝 が son be で き た. さ ら に, GeneFishing ^ > < TM 101 DEG キ ッ ト を with い た parsing に よ り, IL - 4 処 CD4 + CD38 - サ ブ セ ッ ト に の み 検 out さ れ る host cell planning about と し て, several つ か の posthumous son 伝 が specific に 検 out さ れ た.

项目成果

Komoto et al.: "The Vpu protein of human immunodeficiency virus type 1 plays a protective role against viral induced apoptosis in primary CD4^+ T lymphocytes."Journal of Virology. 77. 10304-10313 (2003)

Komoto 等人：“1 型人类免疫缺陷病毒的 Vpu 蛋白对原代 CD4^ T 淋巴细胞中病毒诱导的细胞凋亡发挥保护作用。”病毒学杂志。