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パーキンソン病患者脳内神経細胞の破壊とボルナ病ウイルス感染

帕金森病患者大脑神经细胞的破坏和博尔纳病病毒感染

基本信息

批准号：
12031211
负责人：
生田和良
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

最近の研究によりボルナ病ウイルス(BDV)がヒトの脳内に感染していることが明らかとなった。私たちは、パーキンソン病患者の剖検脳にBDVの遺伝子が高率に検出されることを報告してきた。そこで本研究では、パーキンソン病の発症とBDV感染との関連性について検討を行うことを目的として、パーキンソン病のモデル動物の確立に向けたBDVの中枢神経病原性の解明に向けた研究を行った。BDV p24蛋白質はBDVの主要抗原であり、BDVの中枢神経病原性に深く関与していると考えられている。そこで、p24蛋白質を脳内のみに発現するトランスジェニックマウス(p24-Tg)数系統を作出し、その表現型ならびに脳内におけるp24蛋白質の発現について解析を行った。その結果、線条体を含む領域にp24蛋白質を発現した数匹のp24-Tgマウスにおいて、後肢麻痺などの神経症状が観察された。また、Tgマウスは脳内栄養因子(BDNF)の発現低下が認められ、神経症状との相関性が示唆された。さらに、p24蛋白質が神経細胞の機能に与える影響を探るため、p24蛋白質と結合する宿主側因子の同定を行い、p24蛋白質が神経細胞細胞の生存維持に関与していると考えられている神経突起伸張因子(amphoterin)と特異的に結合することを明らかにした。今回の解析により、脳内におけるBDV p24蛋白質の発現が、脳内栄養因子の発現ならびに神経細胞の生存維持に影響を与えている可能性が示唆された。このことは、BDVの感染がドーパミン産生ニューロン変性の促進要因のひとつとなっている可能性も示している。今後さらに、p24蛋白質の神経細胞死への関与を詳細に解析する必要があると考えられる。

Recent studies have shown that BDV is a highly infectious disease. A high rate of BDV infection is reported in patients who are ill. The purpose of this study is to investigate the relationship between the development of BDV and BDV infection, and to establish the pathogenesis of BDV in the central nervous system. BDV p24 protein is the main antigen of BDV, which is deeply related to the pathogenicity of BDV in central nervous system. The expression of p24 protein was analyzed by the expression system of p24-Tg (p24-Tg). As a result, several p24-Tg proteins were detected in the line-containing domain, and neurological symptoms such as hind limb paralysis were observed. The low expression of BDNF, Tg and TgT in the brain, and the correlation between neurologic symptoms and BDNF were also investigated. p24 protein is involved in the maintenance of neuronal cell survival. p24 protein binds to host side factors. p24 protein binds specifically to amyloterin. The analysis of BDV p24 protein, the development of endogenous growth factors, and the impact of cell survival and maintenance are discussed. The possibility of BDV infection is shown in the following ways: In the future, p24 protein is necessary for the analysis of neuronal cell death.