ウイルス感染によるシナプス形成阻害の分子機序に関する研究

病毒感染抑制突触形成的分子机制研究

• 批准号: 15659110
• 负责人: 生田 和良
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659110/
• 关键词: ボルナ病ウイルス; 持続感染; シナプス; ストレス応答; 神経ウイルス; 細胞間接着; 細胞骨格維持

神経ウイルスの多くは、脳内に持続感染を起こし、遅発性に病原性を発揮する。本研究では、ウイルスのヴィルレンス因子が、シナプス形成に障害を与える分子機序を、ボルナ病ウイルス(BDV)感染をモデルに明らかにすることを目的としている。BDVが持続感染したグリア細胞をストレス条件下で培養することにより、BDVの細胞機能障害性を解析した。その結果、BDV感染細胞では、ストレス負荷のともなうHPS70の発現誘導に顕著な阻害が観察された。HPS70の誘導に低下が見られた細胞では、ストレスによる急激な円形化ならびに培養プレートからの剥離が認められた。さらに、F-アクチンの崩壊も明らかとなった。これらの結果は、BDV感染グリア細胞における細胞骨格と細胞間接着能の脆弱化を示唆するものであり、脳内ではシナプスの崩壊と関連していると考えられた。また、持続感染グリア細胞では、ストレス刺激によるPKR発現の不応答も明らかになり、HSP70の誘導異常は、PKRシグナルの崩壊によるHSP70 mRNAの安定性の低下によるものと推察された。一方、BDV持続感染グリア細胞では、細胞骨格の形成に関与するcde42分子の発現低下も観察され、シナプスの形成に重要な働きを担う細胞骨格に維持や崩壊に傷害がある可能性が示された。今回観察されたグリア細胞の障害は、いずれも神経突起伸長促進因子HMGB1あるいはその受容体であるRAGEの機能との関連性も示唆されるものである。BDVのP蛋白質はHMGB1と直接結合することから、P蛋白質の発現が、これら宿主因子の機能を多岐にわたり阻害している可能性も考えられる。HMGB1とRAGEの相互作用は、シナプス形成に重要な細胞間の接着にも機能を担っていることが報告されており、BDV持続感染動物で見られるシナプスの崩壊は、これら分子の機能不全によるものと示唆された。

There are many diseases in the gods, infection occurs in the internal organs, and the pathogeny of the disease occurs in the heart. The purpose of this study is to determine the molecular mechanism of the disease, the molecular sequence of the disease (BDV), the molecular mechanism of the disease, and the molecular mechanism of the disease. BDV is responsible for the analysis of the barrier and harmfulness of cell phones and BDV cells under the condition of infection. The results showed that the cells infected with BDV were infected, and the positive rate of HPS70 was significantly higher than that of the controls. The HPS70 guide is used to reduce the number of cells, the number of cells, the size of the cells, the shape of the cells, the cells. Please tell me if you want to know if you want to know what you are doing. The results showed that the cells infected with BDV, the cells in the bone cell, the cells in the bone cell, the cells, the cells, the cells The virus, the infection virus, the cell infection, the stimulation, the PKR, the HSP70, the HSP70 mRNA, the stability, the sensitivity, the stability, the sensitivity, the sensitivity, the sensitivity, On the one hand, BDV is responsible for the formation of infected cells, the formation of cellular bone cells, and the formation of low levels of cde42 molecules. It is important to be responsible for the maintenance of cellular bone cells. This time, it is necessary to monitor the cell barrier and elongation promoting factor HMGB1, the recipient, the RAGE, and the connection between the cells and the cells, indicating the connection of the cells. The direct combination of BDV P protein and HMGB1 assay, the detection of P protein, and the possibility that the host factor can be blocked by polyphenotypic acid. The interaction between HMGB1 and RAGE devices forms an important cell, and then the machine is responsible for the monitoring of reports, the transmission of infected animals, the collapse of the vehicle, and the failure of the molecular machine to indicate the instigation of the virus.

项目成果

Watanabe et al.: "Borna disease virus induces acute fatal neurological disorders in neonatal gerbils without virus-and immune-mediated cell destructions"Virology. 310. 245-253 (2003)

Watanabe 等人：“博尔纳病病毒在新生沙鼠中诱导急性致命性神经系统疾病，而没有病毒和免疫介导的细胞破坏”病毒学。

Kamitani et al.: "Glial expression of Borna disease virus phosphoprotein induces behavioral and neurological abnormalities in transgenic mice"Proceedings of the National Academy of Science USA. 100. 8969-8974 (2003)

Kamitani 等人：“博尔纳病病毒磷蛋白的神经胶质表达诱导转基因小鼠的行为和神经异常”美国国家科学院院刊。

Kobayashi et al.: "Modulation of Borna disease virus phosphoprotein nuclear localization by the viral protein X encoded in the overlapping open reading frame"Journal of Virology. 77. 8099-8107 (2003)

Kobayashi等人：“重叠开放阅读框编码的病毒蛋白X对博尔纳病病毒磷蛋白核定位的调节”病毒学杂志。

Persistent Borna Disease Virus Infection Confers Instability of HSP70 mRNA in Glial Cells during Heat Stress

• DOI: 10.1128/jvi.79.4.2033-2041.2005
• 发表时间: 2005-02
• 期刊: Journal of Virology
• 影响因子: 5.4
• 作者: M. Yamashita;W. Kamitani;H. Yanai;Naohiro Ohtaki;Yohei Watanabe;Byeong-Jae Lee;S. Tsuji;K. Ikuta;K. Tomonaga

Zhang et al.: "Borna disease virus phosphoprotein represses p53-mediated trans criptional activity by interference with HMGB1"Journal of Virology. 77. 12243-12251 (2003)

张等人：“博尔纳病病毒磷蛋白通过干扰 HMGB1 来抑制 p53 介导的转录活性”病毒学杂志。