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ヒト免疫不全ウイルスの不完全粒子産生クロ-ン細胞の分離と免疫学的応用

人类免疫缺陷病毒缺陷颗粒产生克隆细胞的分离及免疫学应用

基本信息

批准号：
02235101
负责人：
生田和良
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

HIVの感染を受けてからAIDS発症までの期間は極めて長く、この期間(AC)、HIVは活発な増殖を繰り返さず、持続感染細胞の状態で存続すると考えられる。この状態から活発なHIV増殖を起こしているAIDS発症期へ変化する機構を明らかにすることは、AIDS発症予防法を確立する為にも極めて重要な課題である。私達は、このHIV持続感染状態を反映した培養細胞系を検索し、正常リンパ球と同様に、HIV感染後死滅する細胞株としてMTー4細胞を選択した。この細胞系では、完全なHIVにより初感染を受けると死滅するが、<vif>___ー、<vpu>___ー遺伝子変異ウイルスにより初感染を受けた細胞は、一過性の細胞傷害後、一部の細胞が生き残ることを見い出した。この生き残り細胞から得られたクロ-ン細胞は、その産生HIV粒子の性状から、(1)感染性HIVを産生していないもの、(2)wildーtype HIVと同程度の速度で増殖するもの、(3)wildーtype HIVより遅く増殖するもの、の3型に分類され、いずれのHIVもMTー4に対する細胞傷害性を消失していた。この(1)型のHIVは、正常CD4陽性T細胞クロ-ンに対しても、wildーtyep HIVに比べ細胞傷害活性が低いことが確認できた。更に、不完全HIVー1粒子産生MTー4クロ-ン細胞へのHIV重感染を試み、重感染による細胞傷害が認められずに、細胞傷害活性の高いHIV粒子の産生細胞へと変化する現象を認めた。この重感染の為のレセプタ-は、HIV初感染時のCD4ーCDR2対応領域とは異なり、CDR3対応領域が主であった。以上、MTー4細胞において、HIVが持続感染するには、限られた領域の遺伝子変異を持つHIVに初感染する必要があった。このことは、無症状期のHIV感染ヒトの生体内でのHIV持続感染様式を反映していると思われる。また、これらの持続感染細胞は、CD4のCDR3対応領域をレセプタ-として重感染を受けても死滅せず、細胞傷害活性の高いHIV粒子の産生細胞に変化した。この重感染は、少なくとも一部ACからAIDS発症へ進む機構の一面を反映していると思われる。

The duration of HIV infection, AIDS development, and HIV activity is extremely long, and the duration (AC) of HIV infection, HIV reproduction, and the status of infected cells are maintained. The state of HIV infection is an important issue in the development of AIDS prevention and treatment. Cell line selection for HIV infection status, normal cell line selection, cell line selection for HIV infection status, and cell line selection for MT4 These cell lines are completely infected with HIV<vif>, and <vpu>some of them are dead after transient cell injury. The characteristics of HIV particle production in these cells are: (1) infectious HIV production in the middle;(2) wild-type HIV proliferation at the same rate;(3) wild-type HIV proliferation in the middle; and (4) loss of cellular virulence in the middle of HIV MT4. HIV type (1) is confirmed to have a lower harmful activity than normal CD4 positive T cells. In addition, incomplete HIV-1 particle production in MT-4 cells and HIV reinfection in cells with high cell damage activity is recognized. CD4-CDR2 domain and CD3-CDR3 domain are the primary domains of HIV infection. The above, MT-4 cells are infected with HIV, and it is necessary to maintain HIV infection in different areas. The HIV infection pattern in the asymptomatic HIV infected individuals reflects the HIV infection pattern in the asymptomatic HIV infected individuals. In addition, HIV virus infection continues in cells infected with CD4 and CDR3, and cells infected with CD4 and CDR3 have high levels of cell damage activity and HIV particle production. The reinfection of HIV/AIDS is reflected in the development of AIDS institutions.