EBウイルス感染初期過程の核蛋白機能とB細胞感染指向性

EB病毒感染早期过程中核蛋白功能及B细胞感染趋向性

• 批准号: 15019117
• 负责人: 原田 志津子
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019117/
• 关键词: EBウイルス; ウイルス; 潜伏感染; 核蛋白; 転写活性化; EBNA

EBウイルスはヒトB細胞に潜伏感染し宿主に終生住み着くヘルペスウイルスであり、免疫抑制時に潜伏していたEBウイルスが様々の疾病や腫瘍の原因となると考えられる。本研究は、EBウイルスの感染初期に同時に共発現する核蛋白の働きを分析することによりヒトB細胞をターゲットとするEBウイルス感染様式の解明に近づくことを目的とし、潜伏感染成立に必須のウイルス核蛋白EBNA-2、EBNA-LPの機能解析を通してEBウイルス潜伏感染機構解明を目指した。すでに我々は、EBNA-2が転写活性化因子としてウイルスや細胞の遺伝子を活性化し、EBNA-LPはEBNA-2の転写活性化を促進する補因子機能を持つことを報告してきた。本研究では、われわれが発見した、野生型の転写活性化補因子機能に対しドミナントネガティブ効果を持つEBNA-LP変異体を有効利用し、変異体の導入遺伝子量とドミナントネガティブ効果との相関を確認した。メカニズムの解析の過程でさらにEBNA-LP自体の多量体形成能とEBNA-2との相互作用能を見いだし、相互作用の領域を詳細に解析し、EBNA-2の酸性アミノ酸領域とEBNA-LPの作用が重要であることを明らかにした。これによりEBNA-2とEBNA-LPの相互作用が協調的転写活性化の基になっていることを初めて実験的に証明した(Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 2004)。現在までに、EBNA-LP変異体を発現するEBウイルス感染細胞を樹立し、細胞増殖などの特徴および宿主細胞遺伝子の変化を検索しており、続々と興味深い結果を得つつある。また、本邦健常人のEBNA-2に対する抗体の保有状況を年齢別に詳細に検討してきた結果をまとめ報告した(Clin.Diag.Lab.Immunol., 2004)。

EB cells are latent in the host for life, latent in the immune system, and the cause of the disease. The purpose of this study is to analyze the nuclear protein expression in the early stage of EB virus infection, and to clarify the mechanism of EB virus infection. EBNA-2 gene activation factor and EBNA-LP gene activation factor and EBNA-2 gene activation factor function are reported. In this study, we found that the wild-type gene expression promoter function was related to the gene expression of EBNA-LP and the gene expression of EBNA-LP. The analysis process of EBNA-LP and EBNA-2 interaction energy are discussed in detail, the interaction domain is analyzed in detail, the acid domain of EBNA-2 and the role of EBNA-LP are important. The interaction between EBNA-2 and EBNA-LP is coordinated and the activation of EBNA-2 is demonstrated (Proc. Natl.Acad.Sci.USA, 2004). Now, EBNA-LP variant development, EB virus infection, cell proliferation, characteristics and host cell genetic transformation, detection, detection and detection of results. EBNA-2 antibody retention status of healthy individuals in this country is discussed in detail in the annual report (Clin.Diag.Lab.Immunol., 2004)。

项目成果

T.Nabeshima, A.Mori, T.Kozaki, Y.Iwata, O.Hidoh, S.Harada, S.Kasai, D.W.Severson, Y.Kono, T.Tomita: "An amino acid substitution attributable to insecticide-insensitivity of acetylcholinesterase in Japanese encephalitis vector mosquito, Culex tritaeniorync

T.Nabeshima、A.Mori、T.Kozaki、Y.Iwata、O.Hidoh、S.Harada、S.Kasai、D.W.Severson、Y.Kono、T.Tomita：“由于对杀虫剂不敏感而导致的氨基酸取代

C-W.Peng, Y.Xue, B.Zhao, E.Johanssen, E.Kieff, S.Harada: "Direct interactions between Epstein-Barr virus leader protein (EBNALP) and the EBNA2 acidic domain underlie cooperative transcriptional regulation."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 101. 1033-1038 (2004)

C-W.Peng、Y.Xue、B.Zhao、E.Johanssen、E.Kieff、S.Harada：“Epstein-Barr 病毒前导蛋白 (EBNALP) 和 EBNA2 酸性结构域之间的直接相互作用是协同转录调控的基础。”Proc。

S.Harada, Y.Kamata, Y.Ishii, H.Eda, R.Kitamura, M.Obayashi, S.Ito, F.Ban, J.Kuranari, H.Makamura, T.Kuze, M.Hayashi, N.Okabe, H.Senpuku, N.Miyasaka, Y.Nakamura, H.Kanegane, K.Yanagi: "Maintenance of serum immunoglobulin G antibodies to Epstein-Barr virus

S.Harada、Y.Kamata、Y.Ishii、H.Eda、R.Kitamura、M.Obayashi、S.Ito、F.Ban、J.Kuranari、H.Makamura、T.Kuze、M.Hayashi、N.

原田 志津子: "EBウイルス(高田賢蔵監修)基礎編1 EBウイルスの構造と遺伝子 2)EBNA"診断と治療社. 9(23-32) (2003)

Shizuko Harada：“EB病毒（高田贤三监督）基础知识1 EB病毒的结构和基因2）EBNA”诊断与治疗出版9（23-32）（2003年）。