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酸性分子シャペロン群によるゲノム-タンパク質複合体の機能調節

酸性分子伴侣对基因组-蛋白质复合物的功能调节

基本信息

批准号：
15032252
负责人：
百瀬文隆
金额：
$ 5.38万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

インフルエンザウイルスゲノムからのRNA合成を促進する宿主因子RAF(RNA Polymerase Activating Factor)-2は、酸性分子シャペロンであるp48とRNA認識に関わると予想されるp36のヘテロ二量体である。p36について実際にウイルスゲノムに対して特異的に結合することを確認した。試験管内RNA-NP複合体再構築を行った場合、p36存在下で複合体形成効率の上昇が見られた。各宿主因子の発現抑制細胞ではウイルスRNA合成量の低下が観察された。これらの成果より、p48がRAF-2の活性中心サブユニットでありp36はp48と遊離型NPをウイルスRNA上へと導く役割があると考えられる。さらに、アデノウイルスゲノムータンパク質複合体および細胞クロマチンの構造変換に関わる酸性分子シャペロンであるTAF(Ternplate Activating Factor)-1、-II、-IIIの生理機能解析をすすめた。具体的には、これら因子により機能制御される遺伝子、これらが相互作用するゲノム領域、さらにこれら因子が相互作用する機能性分子の同定について、解析の最もすすんでいるTAF-Iから解析をはじめた。本年度は、TAF-I相互作用分子の1つとしてショウジョウバエtrithoraxのヒトホモログMLL(Mixed Lineage Leukemia)を同定し、TAF-IとMLLNによる協調的なHoxa9やHoxc8遺伝子の発現制御を見いだした。別の取組として、TAF-Iの過剰発現とsiRNA法による発現抑制に伴う遺伝子発現の変化について、DNAマイクロアレイ法を用い解析を行なった。顕著な発現変動を示す遺伝子として、細胞の生死や寿命に関わる遺伝子が見いだされた。

The host factor RAF(RNA Polymerase Activating Factor)-2 is an acidic molecule that promotes RNA synthesis. p48 is involved in RNA recognition. P36: The first time I checked, I checked. The efficiency of RNA-NP complex formation increased in the presence of p36 when RNA-NP complex reconstruction was carried out in vitro. The expression of host factors inhibits the production of RNA in cells. p36 and p48 are the active centers of RAF-2. The analysis of physiological function of TAF(Ternplate Activating Factor)-1, -II and-III related to acid molecules in the structural transformation of protein complexes and cells. Specific factors include functional control molecules, functional interaction molecules, and analytical components. This year, TAF-I interacting molecules 1 and 2 were identified, and TAF-I and MLLN coordinated Hoxa9 and Hoxc8 molecules were identified. The expression of TAF-I was detected by siRNA, and the expression of TAF-I was detected by DNA. It is important to understand the relationship between cell life and death and cell longevity.