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糖鎖認識ユビキチンリガーゼによる分泌系タンパク質の品質管理機構の解明

通过糖链识别泛素连接酶阐明分泌蛋白的质量控制机制

基本信息

批准号：
15032264
负责人：
吉田雪子
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、糖鎖を認識するユビキチンリガーゼ「SCF(Fbs1)とそのファミリー分子群」の構造と機能をさまざまな角度から明らかにすると共に、その生理的意義について分子レベルから個体レベルで解明し、「タンパク質の一生」の領域における品質管理の新たな一面を明らかにすることを目的として進めた。昨年度は(1)Fbs1の標的分子の同定とクローニング、(2)Fbs1相同遺伝子の解析、(3)Fbs1の構造解析について既に終了している。今年度は、以下の項目について研究を遂行した。(1)Fbs1標的分子の挙動解析Fbx2との結合性及び糖鎖構造を解析する。この成果はEMBO.Reportsに報告し受理されている。また、標的分子の細胞内における存在部位などをGFP融合蛋白質として発現させることで可視化し、Fbx2の細胞内における機能の全体像を明らかにすることについては現在進行中である。(2)Fbs1の糖鎖結合部位の特定構造解析より得られた情報を元にFbs1に変異を導入し、結合部位を特定すると共に結合様式の推定を行う。この成果についてはNature Struct.Mol.Biol.に報告した。(3)SCF(Fbs1)ユビキチンリガーゼと複合体を形成する分子の解析結合特異性、互いの結合に責任のある領域の同定については終了したが、その生物学的意義について現在解析を進めているところである。(4)Fbs1及び相同遺伝子のノックアウトマウスの作製作製は終了し現在解析中である。

This study is aimed at understanding the structure and function of SCF(Fbs1) and its molecular group, and understanding the physiological significance of SCF (Fbs1) and its molecular group. Last year, we concluded (1) identification of Fbs1 target molecules,(2) analysis of Fbs1 target molecules, and (3) structural analysis of Fbs1. This year, the following research projects were carried out. (1) Kinematic analysis of Fbs1 target molecules. EMBO.Reports are accepted. The cellular location of the target molecule, the GFP fusion protein, and the entire image of the intracellular function of Fbx2 are visualized. (2) Analysis of the specific structure of the carbohydrate binding site of Fbs1 to obtain information on the introduction of different elements of Fbs1, identification of the binding site, and estimation of the binding formula. Nature Struct.Mol.Biol. (3)SCF(Fbs1) is a complex formed by molecular analysis, binding specificity, interaction, binding responsibility, domain identity, biological significance, and current analysis. (4)Fbs1 and the same seed production system is terminated.