权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

糖鎖修飾がユビキチン依存性蛋白質分解に関与する可能性

糖基化可能参与泛素依赖性蛋白质降解

基本信息

批准号：
13760079
负责人：
吉田雪子
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13760079/
关键词：
N型糖鎖レクチンユビキチンリガーゼ F-box蛋白質小胞体関連分解

项目摘要

膜蛋白質や分泌蛋白質などの分泌系蛋白質の多くはアスパラギン結合型(N型)糖鎖が付加している。この糖鎖構造は多種多様であり、外からの刺激などにより劇的に構造変化する現象は昔から知られているが、糖鎖の持つ生物学的意義はまだあまり解明されていない。N型糖鎖の生合成に関与する酵素に変異のある遺伝病の多くは神経疾患であることから、N型糖鎖は脳・神経組織の形成・維持・管理に重要な役割を果たしているものと考えられる。そこで、マウス脳由来の蛋白質より様々なN型糖鎖のプローブを用いてN型糖鎖結合蛋白質のスクリーニングを行ったところ、ユビキチンリガーゼの基質認識ユニットであるF-box蛋白質NFB42/Fbx2を単離した。そこで、Fbx2を含むSkp1-Cullin1-Fbox複合体(SCF複合体)が実際にN型糖鎖を認識してリガーゼ活性を有することを試験管内の再構成系を用いて明らかにした。Fbx2が認識する糖鎖構造を種々の糖蛋白質糖鎖を用いて解析した結果、小胞体で合成される高マンノース型糖鎖であった。さらに、細胞内におけるFbx2の基質蛋白質を同定したところ、その中の一つがインテグリンβ1サブユニットの前駆体であることが判明した。Fbx2とインテグリンβ1の結合の場は細胞質であり、細胞質中でユビキチン・プロテアソーム系により分解に導くことを示した。小胞体では分泌系蛋白質の立体構造形成が行われるが、余剰サブユニットやフォールディングがうまくいかなかった蛋白質が細胞質へ排出されプロテアソームによる分解を受けることが知られている。このシステムは小胞体関連分解(ERAD)と呼ばれているが、SCF(Fbx2)はERAD経路における糖蛋白質認識ユビキチンリガーゼであることを突き止め、N型糖鎖が細胞質内では分解シグナルとして機能しているという、糖鎖の新しい機能を明らかにした。

Membrane proteins and secretory proteins are often associated with N-type glycans. The structure of the sugar lock is characterized by a variety of stimuli, external stimuli, structural changes, and biological significance. N-type glycogen synthesis is related to enzyme differentiation, and many diseases are related to the formation, maintenance and management of N-type glycogen. N-type Glycol Binding Protein NFB42/Fbx2 Fbx2-containing Skp1-Cullin1-Fbox complex (SCF complex) has been used in the real-time recognition and activation of N-type carbohydrate lock. Fbx2 is recognized as a glycan lock structure, and the glycan protein glycan lock is analyzed and synthesized in small cells. In addition, the matrix protein of Fbx2 in the cell was identified. Fbx2 and β1 binding fields are shown in cytoplasm and cytoplasm. The three-dimensional structure of secretory proteins in small cells is formed in the cytoplasm. The function of ERAD and SCF(Fbx2) in ERAD pathway is to recognize glycoproteins, and the function of N-type glycan in cytosol is to recognize glycoproteins.