DNA脱メチル化におけるPARPの役割の解明

阐明 PARP 在 DNA 去甲基化中的作用

• 批准号: 17K15060
• 负责人: 川崎 佑季
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K15060/
• 关键词: モノADPリボシル化; DNA脱メチル化; ヒドロキシメチルシトシン; PARP

本研究において、マウスおよびヒトの未授精卵から初期胚期においてCCCH型Zinc fingerドメインを持つ２つのPARPファミリー遺伝子（TiparpおよびParp12）が特異的に高発現することを発見した。また、抗体染色によりADPリボシル化が受精後前核に特徴的な局在を示すことが確認できたため、PARPファミリーの遺伝子が受精後前核のエピゲノム再構成に何らかの機能を持つという仮説の元、CCCH型PARPファミリー遺伝子の初期胚における機能解析を計画した。そこで本研究では、TiparpおよびParp12ノックアウトマウスをゲノム編集技術により作成を試み、これまでにそれぞれのTiparpのFloxedマウスおよびParp12ノックアウトマウスを作製した。本研究成果により、CCCH型PARPファミリー遺伝子の機能解析のための基盤を整えたため、今後はこれらマウスの交配と卵特異的Cre発現マウス（Gdf9-Creマウス）との交配を経てCCCH型PARPファミリー遺伝子のエピゲノム再構成に対する機能が明らかになることが期待される。

In this study, unfertilized eggs from the early embryo stage to the CCCH type Zinc finger were found to have a high level of specificity in PARP gene expression (Tiparp and Parp12). In addition, antibody staining showed that the ADP protein was transformed into the post-fertilization pronucleus, and the PARP protein was identified as the gene of the post-fertilization pronucleus. The function of the gene of the CCCH type PARP protein was analyzed. This study is aimed at developing a set of techniques for Tiparp and Parp12. Based on the results of this research, the basis for the functional analysis of CCCH-type PARP