魚鱗癬様症候をヒントにしたTRP受容体刺激による表皮バリアホメオスタシスの検討

受鱼鳞病样症状启发，通过 TRP 受体刺激检查表皮屏障稳态

• 批准号: 17K16344
• 负责人: 藤岡 愛
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16344/
• 关键词: 表皮脂質

Dorman-Chanarin 症候群(DCS)は、triglycerides (TG)を分解するadipose triglyceride lipase(ATGL)の活性化を促す補酵素であるCGI-58（comparative gene identification-58）の遺伝子変異によって発症する。我々は、魚鱗癬が夏期に増悪し、冬期には自然に軽快するDCS患者について報告した（J DermatolSci,2010;57,102）。我々の症例は原因遺伝子CGI58の片アレル変異があり、これによるリパーゼ活性低下の結果、アシルセラミドの減少が表皮バリア、保水量低下の原因であることを見い出し報告した（J Invest Dermatol, 2010,130:2497）。さらに冷温感受性レセプターであるTransient Receptor Potential(TRP)channelに属するTRPM8のチャネルレセプターとして作用するmentholを含む湿布剤の貼付部に一致して皮疹が軽快した。これらの事実は角化細胞内リパーゼ活性が冷温感受性TRPチャネル刺激により回復する可能性を示す。本研究は本症例をヒントに、TRPドメインを介する冷温痛覚刺激が表皮角化細胞に存在することの意義、および病態との関連を解明することを目指した。平成30年度は、まず、メントール塗布したDCS患者の鱗屑部の脂質膜解析を行ったところ、正常皮膚の鱗屑部と比較して患者鱗屑部はトリグリセライドが増加していることを確認した。次に、正常ヒト表皮において、表皮細胞膜に一致してTRPM8が発現していることを示した。現在、正常ヒト表皮細胞を17℃、27℃、37℃環境で培養し、表皮細胞の増殖を比較する準備をしている。更に、患者の培養表皮細胞においても同様の検討をし、冷環境における表皮の増殖について検討する。

Dorman-Chanarin syndrome (DCS), triglycerides (TG)を decomposition するadipose triglyceride lipase(ATGL) <s:1> activation を す proenzyme であるCGI-58 (comparative gene identification-58) heritage 伝 sub-variations によって occurrence of symptoms する. I 々 は, ichthyosis が summer に raised 悪 し, winter に は natural に 軽 fast す る DCS patients に つ い て report し た (J DermatolSci, 2010; 57102). Cause of cases I 々 の は survived 伝 CGI58 の piece ア レ ル - different が あ り, こ れ に よ る リ パ ー ゼ active low の results, ア シ ル セ ラ ミ ド の reduce が epidermis バ リ ア, の reasons for low water で あ る こ と を see い out し report し た (J Invest Dermatol, 2010130:2497). さ ら に cold temperature susceptibility レ セ プ タ ー で あ る Transient Receptor Potential (TRP) channel に genus す る TRPM8 の チ ャ ネ ル レ セ プ タ ー と し て role す る menthol を containing む wet cloth tonic の TieFu department に consistent し て rash が 軽 fast し た. こ れ ら の things be は keratinocytes in リ パ ー ゼ active が cold temperature susceptibility TRP チ ャ ネ ル stimulus に よ り reply す る possibility を す. This study は cases this を ヒ ン ト に, TRP ド メ イ ン を interface す る cold temperature 覚 pain stimulation が epidermal keratinocytes に exist す る こ と の significance, お よ び pathological と の masato even を interpret す る こ と を refers し た. 30 annual は, pp.47-53 ま ず, メ ン ト ー ル coated し た DCS patients の scales of analytical line を っ の lipid membrane た と こ ろ, normal skin の scales of と compare し て scales of は ト リ グ リ セ ラ イ ド が raised plus し て い る こ と を confirm し た. Time に, normal ヒ ト epidermis に お い て, epidermal cell membrane に consistent し て TRPM8 が 発 now し て い る こ と を shown し た. Now, normal ヒ ト epidermal cells を 17 ℃, 27 ℃ and 37 ℃ environment で し, epidermal cells の raised colonization を compare す る prepare を し て い る. More の に, patients develop epidermal cells に お い て も with others の beg を 検 し, cold environment に お け る epidermis の raised colonization に つ い て beg す 検 る.

项目成果

Cold-sensing ameliorated ichthyosis in a patient with Dorfman-Chanarin syndrome likely through reversed lypolysis under thermo-regulation in keratinocytes

冷感改善多夫曼-查纳林综合征患者的鱼鳞病，可能是通过角质形成细胞温度调节下的逆转脂肪分解作用

• 发表时间: 2017
• 作者: Nakajima K;Uchida Y and Sano S
• 通讯作者: Uchida Y and Sano S

Cold-sensing ameliorated ichthyosis in a patient with Dorfman-Chanarin

冷感改善 Dorfman-Chanarin 患者的鱼鳞病

• 发表时间: 2017
• 作者: K Nakajima;T Ishimoto;Y Uchida and S Sano
• 通讯作者: Y Uchida and S Sano