Regulation of immune cell responses by heme

血红素调节免疫细胞反应

• 批准号: 21249014
• 负责人: IGARASHI Kazuhiko
• 金额: $ 30.87万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21249014/
• 关键词: 遺伝子; 免疫学; 発生分化; 蛋白質; ストレス

The transcription factor Bach2 is required in B cells for the antibody class switch DNA recombination and somatic hypermutation. In this project, we have established that the prosthetic group heme binds directly to Bach2 to inhibits its DNA binding activity and to induce rapid turnover within cells. We also identified a domain-like structure within Bach2 that mediates the regulation by heme. Three cysteine residues within this domain were critical for the heme-Bach2 interaction. These results suggest that heme functions as a signaling molecule in B cells to regulate immune responses.

转录因子Bach2在B细胞中是抗体类转换DNA重组和体细胞高突变所必需的。在这个项目中，我们已经建立了修复基团血红素直接与Bach2结合来抑制其DNA结合活性并诱导细胞内快速周转的机制。我们还在Bach2中发现了一个结构域样结构，它介导了血红素的调节。该结构域中的三个半胱氨酸残基对血红素-Bach2相互作用至关重要。这些结果表明，血红素在B细胞中起信号分子的作用，调节免疫反应。

项目成果

Regulation of erythroid and lympohoid differentiation by heme-binding transcription factors Bach1 and Bach2

血红素结合转录因子 Bach1 和 Bach2 对红细胞和淋巴细胞分化的调节

• 发表时间: 2010
• 作者: T. Dohi;Y. Kita;秋田天平;小関 泰之;佐伯淳二郎,関根秀一,堀江利治;K.Igarashi
• 通讯作者: K.Igarashi

Bach2 represses plasma cell gene regulatory network in B cells to promote antibody class switch

• DOI: 10.1038/emboj.2010.257
• 发表时间: 2010-12-01
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Muto, Akihiko;Ochiai, Kyoko;Igarashi, Kazuhiko
• 通讯作者: Igarashi, Kazuhiko

Heme regulates B-cell differentiation, antibody class switch, and heme oxygenase-1 expression in B cells as a ligand of Bach2

• DOI: 10.1182/blood-2010-07-296483
• 发表时间: 2011-05-19
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Watanabe-Matsui, Miki;Muto, Akihiko;Igarashi, Kazuhiko
• 通讯作者: Igarashi, Kazuhiko

Dense co-regulators network for HO-1 gene expression 6th International Congress on Hemeoxygenases

HO-1 基因表达的密集协同调节网络第六届国际血红素加氧酶大会

• 发表时间: 2009
• 作者: Yamasaki;C. et al.;五十嵐和彦;五十嵐和彦
• 通讯作者: 五十嵐和彦

遺伝情報の発現制御～転写機構からエピジェネェティクスまで～

遗传信息表达的控制 - 从转录机制到表观遗传学 -

• 发表时间: 2012
• 作者: 五十嵐和彦;深水昭吉;山本雅之
• 通讯作者: 山本雅之