Notchシグナル経路を中心とした慢性膿皮症の病態解明

慢性膿皮症患者由来のケラチノサイトにtobacco smokeを添加して培養し、遺伝子発現パターンの変化をマイクロアレイ（SurePrint G3, Agilent technologies社）で解析した。慢性膿皮症患者由来のケラチノサイトで変動の大きな遺伝子を抽出すると、健常人ケラチノサイトとは発現パターンが異なる遺伝子が多く、慢性膿皮症患者由来のケラチノサイトがtobacco smokeに対して異なる反応を示すことが示唆された。慢性膿皮症患者由来のケラチノサイトで変動の大きな遺伝子 (p<0.01, 2倍以上）のGO termを集計すると、ケラチノサイトの分化に関連する遺伝子や細胞分裂に関連した遺伝子が多いことがわかった。慢性膿皮症患者由来のケラチノサイトで変動の大きな遺伝子 (p<0.01, 2倍以上）で細胞分裂に関連した遺伝子 (GO:0000087, M phase of mitotic cell cycle)の発現は健常人と比べて低下しているものが多く、慢性膿皮症患者由来のケラチノサイトはtobacco smokeで健常人よりも細胞分裂がより阻害されることが示唆された。Notchシグナルに関連する遺伝子の変動を調べたところ、健常人由来のケラチノサイトと比べて全体として有意な違いはなかったが、DLL1、NOTCH3、HES5、MAML2の遺伝子発現パターンにのみ有意な違いがあった。

慢性膿皮症患者由来のケラチノサイトにtobacco smokeを添加して培養し、遺伝子発現パターンの変化をマイクロアレイ（SurePrint G3, Agilent technologies社）で解析した。慢性膿皮症患者由来のケラチノサイトで変動の大きな遺伝子を抽出すると、健常人ケラチノサイトとは発現パターンが異なる遺伝子が多く、慢性膿皮症患者由来のケラチノサイトがtobacco smokeに対して異なる反応を示すことが示唆された。慢性膿皮症患者由来のケラチノサイトで変動の大きな遺伝子 (p<0.01, 2倍以上）のGO termを集計すると、ケラチノサイトの分化に関連する遺伝子や細胞分裂に関連した遺伝子が多いことがわかった。慢性膿皮症患者由来のケラチノサイトで変動の大きな遺伝子 (p<0.01, 2倍以上）で細胞分裂に関連した遺伝子 (GO:0000087, M phase of mitotic cell cycle)の発現は健常人と比べて低下しているものが多く、慢性膿皮症患者由来のケラチノサイトはtobacco smokeで健常人よりも細胞分裂がより阻害されることが示唆された。Notchシグナルに関連する遺伝子の変動を調べたところ、健常人由来のケラチノサイトと比べて全体として有意な違いはなかったが、DLL1、NOTCH3、HES5、MAML2の遺伝子発現パターンにのみ有意な違いがあった。