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HCNチャネル標的薬の抗てんかん効果の検討

HCN通道靶向药物的抗癫痫作用研究

基本信息

批准号：
26860948
负责人：
土屋孔明
金额：
$ 1万
依托单位：
Soka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26860948/
关键词：
てんかん病キンドリング HCNチャネル ADHD

项目摘要

本研究の目的は、複数の実験てんかんモデルを用いて、HCNチャネルの抗てんかん薬標的部位としての有用性を発作抑制及び脳機能改善という点より検討することである。平成27年度では、てんかん様発作波の発現におけるHCNチャネルの機能を明らかにするために、てんかん病の動物モデルであるキンドリングモデルを用い、キンドリング完成後にHCNチャネル阻害剤とGABA標的薬を併用投与、キンドリング完成後の後発射発生メカニズにおける抑制性チャネルの関連性について検討した。慢性実験での薬剤投与効果の検証を効率良く行う為に、急性モデルを用いた薬物実験を行い、薬物の抗てんかん性の有無、併用効果による抑制効果の増減について検討した。また、平行して、慢性モデルの構築も行った。急性実験においては、ウサギの海馬CA1領域を標的に電極を刺入し、麻酔下で急性キンドリングを行った。刺激強度は、後発射（AD）を誘発するのに十分な強さに設定し、20 分間隔で投入した。刺激回数は 30 回を目安とし、後発射における周波数成分の変化（低周波数成分帯の減少と高周波数成分帯の増加）が確認された時点でモデルの完成とした。キンドリング完成後、キンドリング刺激に対する、間接的なHCNチャネル阻害剤であるGuanfacine・HClとGABABアンタゴニストであるCGP55845の併用効果を検討した。今回の併用実験では、後発射抑制効果においてGuanfacine・HCl単剤よりも若干高い抑制効果を示したが、有意な差を確認することはできなかった。また、自発性の発作波が確認できた幾つかの個体においては、Guanfacine・HCl及びCGP55845は、自発性の発作波を減弱化させ、発作波発生を遅延させる傾向を示したが、完全に抑制することはできなかった。HCNチャネルの発作波発生への関与が示され、抗てんかん薬の標的部位となり得る事が示唆された。

In this study, the purpose of this study is to determine the effect of antiviral drugs on the parts of antiviral drugs, such as the use of antiviral drugs, the inhibition of useful drugs, and the improvement of microphones. In this study, the purpose of this study is to detect the use of antiviral drugs in the parts of anti-viral drugs, such as the use of antiviral drugs and the use of HCN devices to improve the performance of anti-viral drugs. In Pingcheng, in the year 27, it was shown that the HCN equipment could be used to prevent the use of GABA after the completion of the test. When you're done, you'll have to shoot at the end of the day. You can have an inhibitory effect. The results showed that the rate of chronic drug therapy was better than that of the control group, while that of the control group was higher than that of the control group. The results showed that the rate of chronic drug therapy was better than that of the control group, while that of the drug group was higher than that of the control group. Parallelism, parallelism, and chronic parallelism. In the field of CA1, the electrodes in the field of marine medicine are pierced by electrodes, and under the anaesthesia, the electricity in the field of sea and sea is punctured. The intensity of stimulation and aftershot (AD) were very strong, and the threshold was put into practice at intervals of 20 minutes. The number of stimulus responses was 30, and the wave number components of low-cycle waves were much less than those of high-cycle waves, which confirmed that the clock was completed at the right time. After you have finished your work, you can use the HCN to stimulate the pain, and then use the HCN to block the Guanfacine. HClGABABABLGABABLGABABLGABABLGABABLGABABLGABABLGABABLGABABLGABABLGABABLGABABLGABABLGABABLGABABLGABABLGABABLGABABLGABABLGABABLGABABAGABABILITY This time, the use of radiation suppression, the results of the Guanfacine ·HCl test results show that a number of high-level suppression results, intended to confirm that you do not know what you are doing. Make sure that the waves are not valid, Guanfacine HCl and CGP55845, and that the waves are weakening, the waves are generated, the waves are displayed, and the signals are completely suppressed. The HCN instrument is used to show that the parts of the body that are affected by the disease are not affected by the situation.