マイクロRNA発現解析に基づいた新しい肺移植後閉塞性細気管支炎治療法の確立

基于microRNA表达分析建立肺移植术后闭塞性细支气管炎治疗新方法

• 批准号: 26870458
• 负责人: 渡辺 有為
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26870458/
• 关键词: 肺移植; 慢性拒絶反応; 閉塞性細気管支炎; 遺伝子治療; マイクロRNA; メッセンジャーRNA; マイクロアレイ; リアルタイムPCR

肺移植後慢性拒絶反応による閉塞性細気管支炎に関与する転写調節因子を検索し，新規治療展開への基盤を確立する目的で以下の実験を行った．BALB/Cマウスをドナー，C57BL/6マウスをレシピエントとするMHC完全不適合の組み合わせで，異所性気管移植を行なった．この異所性気管移植モデルにおいては移植後経時的に気管上皮の障害が出現し，線維芽細胞増殖により気管内腔が閉塞されることが明らかになっている．実験群，および対照群は，異所性同種気管移植群：BALB/C → C57BL/6，および異所性同系気管移植群：C57BL/6 → C57BL/6とした．移植後7日目，21日目にマウスを犠牲死させ，移植気管を摘出した．先ず，移植気管組織からRNAを抽出しマイクロRNA（miRNA），およびメッセンジャーRNA（mRNA）のマイクロアレイ解析を行った．miRNAのマイクロアレイ解析により異所性同種気管移植後21日目において亢進していた3種類の遺伝子，抑制されていた16種類の遺伝子が明らかとなった．これら19種類のmiRNAについてリアルタイムPCRを行い，その発現の程度を定量的に評価したところ，異所性同種気管移植後21日目の群で，miR-204-5pがその他の群と比較して有意に抑制されていることが明らかとなった．次いで，パスウェイデータベースを使用してmiR-204-5pの標的となるmRNAの探索を行った．この結果とmRNAアレイデータを照合し，発現関係がmiRNAとmRNAで逆となっている遺伝子，つまり亢進している20種類のmRNAが明らかとなった．以上の結果の妥当性はクラスター解析でも確認された．さらに，気管組織の病理組織学的評価（線維芽細胞増殖による気管内腔の閉塞の程度）を行い，miR-204-5pのリアルタイムPCRデータとの関係を解析したところ有意に相関していることが明らかとなった．

Chronic rejection of bronchitis after lung transplantation is associated with chronic bronchitis and chronic bronchitis after lung transplantation. after lung transplantation, chronic rejection of bronchitis causes bronchitis, bronchitis, bronchitis After the transplantation of the sex tube, the epithelial damage of the tube was found after the transplantation. The germ cells were inserted into the lumen of the tube. The lumen of the tube was inserted into the lumen of the tube. The results showed that there was no difference between the two groups. Group, photo group, and BALB/C C57BL/6 transplantation group C57BL/6 homosexual tube transplantation group: C57BL/6 homologous tube transplantation group. 7 and 21 days after transplantation, the graft tube was removed. First, the tissue of the graft tube was extracted from the tissue of the graft, and the tissue of the graft was extracted from the graft RNA (miRNA). After the transplantation of the same kind of tubes of the same kind of drug, it is necessary to increase the activity of the same kind of tubes on the 21st day after the transplantation of the same kind of tubes, so as to inhibit the development of the miRNA of the same kind of tubes on the 21st day after the transplantation of the same kind of tubes, so as to inhibit the development of the miRNA of the same kind of tubes. After the transplantation of the same kind of tubes, miR-204-5p was found to be in the same group on the 21st day after the transplantation. MiR-204-5p showed that other groups intended to inhibit the use of miR-204-5p drugs. In the second instance, it was used to explore the use of the same kind of drugs. The results of the test show that the license is not valid. The results of the above results show that the miRNA mRNA has a negative impact on the performance of the mRNA. The above results show that the results of the above results indicate that the tissue histology (the degree of blockage in the lumen) of tissue histology (the degree of blockage). MiR-204-5p, I don't know what to do. I don't know. MiR-204-5p, I don't know. I don't know. I don't know.

项目成果

Lymphogenic skip metastases and adjacent segmental metastases may occur in limited resection for subpleural lung cancer

胸膜下肺癌有限切除可能出现淋巴跳跃转移和邻近节段转移

• 发表时间: 2014
• 作者: Watanabe Y;Nagata T;Aoki M;Harada A;Suzuki S;Umehara T;Kamimura G;Wakida K;Otsuka T;Yokomakura N;Kariatsumari K;Nakamura Y;Sato M.
• 通讯作者: Sato M.

リンパ流と膜構造の連続性を意識した左上葉切除におけるリンパ節郭清の工夫

左上肺叶切除术中考虑淋巴流连续性和膜结构的淋巴结清扫思路

• 发表时间: 2014
• 作者: 渡辺有為;原田亜矢，梅原正，鈴木聡一，上村豪，脇田和博，青木雅也，永田俊行，大塚綱志，横枕直哉，狩集弘太，中村好宏，佐藤雅美
• 通讯作者: 原田亜矢，梅原正，鈴木聡一，上村豪，脇田和博，青木雅也，永田俊行，大塚綱志，横枕直哉，狩集弘太，中村好宏，佐藤雅美

Pleural lymph flows by the ICG fluorescence method with near-infrared camera <A hundred cases experience>

近红外相机ICG荧光法观察胸膜淋巴流<百例经验>

• 发表时间: 2014
• 作者: Harada A;Nakamura Y;Umehara T;Suzuki S;Kamimura G;Wakida K;Watanabe Y;Aoki M;Nagata T;Otsuka T;Yokomakura N;Kariatsumari K;Sakasegawa K;Yanagi M;Sato M.
• 通讯作者: Sato M.

肺癌治療における自家肺移植の可能性-肺移植非認定施設での経験-

自体肺移植治疗肺癌的可能性 - 在未经认证的肺移植机构的经验 -

• 发表时间: 2014
• 作者: Watanabe T;Adachi O;Notsuda H;Watanabe Y;Oishi H;Niikawa H;Matsuda Y;Noda M;Sado T;Sakurada A;Hoshikawa Y;Akiba M;Tatebe S;Sugimura K;Saiki Y;Kondo T;Okada Y;佐々木羊介，関口敏，末吉益雄;中本 敦・傳田哲郎・伊澤雅子;佐々木羊介，Julio Alvarez，関口敏，末吉益雄，Andres Perez;渡辺有為，佐藤雅美，中村好宏，星川康，永田俊行，原田亜矢，徳永拓也，梅原正，鈴木聡一，上村豪，脇田和博，青木雅也，大塚綱志，横枕直哉，狩集弘太，野田雅史，佐渡哲，岡田克典，半田政志，近藤丘
• 通讯作者: 渡辺有為，佐藤雅美，中村好宏，星川康，永田俊行，原田亜矢，徳永拓也，梅原正，鈴木聡一，上村豪，脇田和博，青木雅也，大塚綱志，横枕直哉，狩集弘太，野田雅史，佐渡哲，岡田克典，半田政志，近藤丘

肺移植非認定施設での自家肺移植手術

在未经认证的肺移植设施进行自体肺移植手术

• 发表时间: 2014
• 作者: 渡辺有為;佐藤雅美，中村好宏，星川康，永田俊行，原田亜矢，徳永拓也，上村豪，脇田和博，青木雅也，横枕直哉，狩集弘太，四元剛一，門野潤，井本浩，野田雅史，佐渡哲，岡田克典，近藤丘
• 通讯作者: 佐藤雅美，中村好宏，星川康，永田俊行，原田亜矢，徳永拓也，上村豪，脇田和博，青木雅也，横枕直哉，狩集弘太，四元剛一，門野潤，井本浩，野田雅史，佐渡哲，岡田克典，近藤丘