Makromolekulare Prodrugs tumorhemmender Platin(II)-Komplexe: Albumin-bindende Prodrugs und Poly(ethylenglykol)-Konjugate wasserlöslicher Carboplatin-Analoga

肿瘤抑制铂(II)络合物的大分子前药：白蛋白结合前药和水溶性卡铂类似物的聚乙二醇缀合物

• 批准号: 5095704
• 负责人: Dr. Felix Kratz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Tumorbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5095704?language=en
• 关键词: Makromolekulare; Prodrugs; tumorhemmender; Platin; II

Cisplatin und Carboplatin sind klinisch etablierte Metallkomplexe, deren Einsatz jedoch durch ihr Nebenwirkungsspektrum begrenzt ist. Polymere weisen aufgrund ihrer pharmakokinetischen Eigenschaften und den physiologischen Eigenschaften von Tumorgewebe eine deutliche Anreicherung im Tumor auf. Im Rahmen des Forschungsprojekts werden deshalb neuartige makromolekulare Trägersysteme bestehend aus cis-konfigurierten Platin(II)- Komplexen und Polyethylenglykolen entwickelt. Polyethylengly- kole (PEG) sind aufgrund ihrer Bioverträglichkeit, ihrer guten Waserlöslichkeit und ihrer Aufnahme im Tumorgewebe für die Entwicklung von therapeutischen Polymerkonjugaten besonders geeignet. Schwerpunkt des Forschungsprojekts im dritten Jahr ist die Entwicklung von Polyethylenglykolkonjugaten cis-konfi- gurierter Platineinheiten mit Dicarboxylat-Liganden, die durch Hydrolyse Diammindiaquo-Platin(II) freisetzen. In anschließenden Zellkulturversuchen soll die tumorhemmende Wirksamkeit der Platin-Polyethylenglykol-Konjugate ermittelt werden (StrukturWirkungs-Beziehungen).

顺铂和卡铂是一种金属络合物，它们通过它们的代谢产物产生。肿瘤的药物动力学特征和生理学特征是肿瘤的主要特征。在研究项目中，我们将采用顺式结构的铂（II）-复合材料和聚乙烯材料制成的中性大分子转移系统。聚乙二醇（PEG）是一种生物转化剂，它具有良好的洗涤作用，并可用于肿瘤的治疗。近年来研究项目的重点是通过水解二氨水合铂（II）进行的含二羧基配体的聚乙烯顺式铂交联剂的开发。在动物文化研究中，铂-聚乙烯-共聚物韦尔登（StrukturWirkungs-Beziehungen）的抗肿瘤作用。