Entwicklung von säurelabilen tumorhemmenden Prodrugs mit dem Folsäurerezeptor als Target

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Wesentliche Merkmale von innovativen Wirkstoffträgern in der Krebstherapie sind zum einen ein gezielter Transport von gebundenen Substanzen ins Tumorgewebe und zum anderen ein effizientes und möglichst spezifisches Freisetzen des Wirkstoffs am Zielort infolge biochemischer oder physiologischer Besonderheiten von Tumorzellen. Der Folsäurerezeptor wird von einer Reihe von Tumoren (u.a. Ovarial-, Mamma-, Nierenzell-, und Kolorektal-Karzinom) überexprimiert. Folsäure wird über diesen Rezeptor endozytotisch aufgenommen, wobei der pH-Wert anschließend in den Endosomen auf pH ~5.0 sinkt. Aus diesem Grund sollen nieder- und makromolekulare Folsäure- und Methotrexat-Derivate mit dem Zytostatikum Doxorubicin als Prodrugs synthetisiert werden, die eine säurelabile Sollbruchstelle enthalten. Im Anschluss werden die neuen Prodrugs in in-vitro- und in-vivo-Modellen hinsichtlich ihrer antitumoralen Wirksamkeit und Selektivität für den Folsäure-Rezeptor untersucht.