Entwicklung von Bisphosphonat-Prodrugs für die Therapie von Knochenmetastasen

用于治疗骨转移的双膦酸盐前药的开发

• 批准号: 123740661
• 负责人: Dr. Felix Kratz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Tumorbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/123740661?language=en
• 关键词: Entwicklung; von; Bisphosphonat; Prodrugs; die

Metastasen bösartiger Tumoren siedeln sich relativ häufig in Knochen an, die zur Zeit nur palliativ mit Zytostatika, Schmerzmitteln und Bisphosphonaten behandelt werden können. Aufgrund der hohen Affinität zwischen Bisphosphonaten und der Apatitstruktur von Knochen und Knochenmetastasen, soll ein Knochentargeting-Ansatz mit Prodrugs untersucht werden, die sich aus einem Bisphosphonat, einem Linker mit Sollbruchstelle und einem Zytostatikum zusammensetzen. Es soll ein Spektrum von Bisphosphonat-Prodrugs synthetisiert werden, die sich in der Anzahl der eingeführten Phosphonatgruppen, dem Molekulargewicht und der Sollbruchstelle unterscheiden, um in anschliessenden in-vitro- und in-vivo-Untersuchungen Struktur-Wirkungs-Beziehungen zu etablieren. Der saure pH-Wert im Knochentumorgewebe sowie die Überexpression der Proteasen Urokinase und Cathepsin B sollen für die Freisetzung des Zytostatikums Doxorubicin genutzt werden. In biologischen Untersuchungen sollen die Wechselwirkungen mit Hydroxyapatit und der Knochenmatrix, das Spaltungsprofil, das Anreicherungspotenzial sowie die antitumorale Wirksamkeit der neuen Prodrugs in in-vitro- und in-vivo-Modellen ermittelt werden.

Metastasen bösartiger Tumoren sideln sich relativ häufig in Knochen an, die zur Zeit nur palliativ mit Zytostatika, Schmerzmitteln und Bisphonaten behandelt werden können. Aufgrund der hohen Affinität zwischen Bisphonaten und der Apatitstruktur von Knochen und Knochenmetastasen, soll ein Knochentargeting-Ansatz mit Prodrugs untersucht werden, die sich aus einem Bisphonat, einem Linker mit Sollbruchstelle and einem Zytostatikum zusammensetzen。 Es soll ein Spektrum von Bisphonat-Prodrugs Synthetisiert werden, die sich in der Anzahl der eingeführten Phosphonatgruppen, dem Molekulargewicht und der Sollbruchstelle unterscheiden, um in anschliessenden in-vitro- and in-vivo-Untersuchungen Struktur-Wirkungs-Beziehungen zu etablieren。 Der saure pH-Wert im Knochentumorgewebe sowie die der Uberexpress der Proteasen Urokinase 和 Cathepsin B sollen für die Freisetzung des Zytostatikums Doxorubicin genutzt werden.在生物学研究中，关于羟基磷灰石和 Knochenmatrix 的 Wechselwirkungen、das Spaltungsprofil、das Anreicherungspotenzial sowie die antitumorale Wirksamkeit der neuen Prodrugs in in-vitro- and in-vivo-Modellen ermittelt werden。