Entwicklung von albuminbindenden Prodrugs mit maßgeschneiderten Peptidspacern und dem Prostata-spezifischen Antigen (PSA) als Targetenzym: ein neuer Ansatz in der Therapie des Prostatakarzinoms

以定制的肽间隔基和前列腺特异性抗原（PSA）作为靶酶开发白蛋白结合前药：前列腺癌治疗的新方法

• 批准号: 5340758
• 负责人: Dr. Felix Kratz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Tumorbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5340758?language=en
• 关键词: Entwicklung; von; albuminbindenden; Prodrugs; mit

Wesentliche Merkmale von innovativen Wirkstoffträgern in der Krebstherapie sind zum einen ein gezielter Transport von gebundenen Substanzen ins Tumorgewebe und zum anderen ein effizientes und möglichst spezifisches Freisetzen des Wirkstoffs am Zielort infolge biochemischer oder physiologischer Besonderheiten von Tumorzellen. Das Prostata-spezifische Antigen (PSA), das als spezifischer Tumormarker bei der Metastasierung und Progression von Prostatakarzinomen signifikant überexprimiert wird, stelle ein Schlüsselenzym dar, das sich für ein neuartiges makromolekulares Prodrug-Konzept ausnutzen läßt. Die Substratspezifität dieser Protease sollte es erlauben, Zytostatika, die über maßgeschneiderte Oligopeptide an Makromoleküle gebunden sind, gezielt am Tumor freizusetzen. Als makromolekularer Träger dient Albumin, das aufgrund seiner Aufnahme in Tumoren als Transportsystem für den vorliegenden Ansatz geignet ist. Im einzelnen soll Doxorubicin über Hexapeptide mit Maleinimid-Spacermolekülen derivatisiert werden, die in situ in der Blutbahn an die Cystein-34-Position von zirkulierendem Albumin binden, um auf diesem Weg spezifisch wirksame AlbuminPeptid-Doxorubicin-Konjugate zu erhalten. In biologischen Untersuchungen an PSA exprimierenden Tumorzellen soll die antitumorale Wirksamkeit der Prodrugs und Konjugate in in vitro und in vivo Modellen ermittelt werden.

Wirkstoffträgern在Krebsttherapie中的创新作用是在肿瘤组织中的一种特殊的物质运输，并在肿瘤的生物化学或生理学方面发挥作用和增加Wirkstoffs在Zielort中的特异性。前列腺特异性抗原（PSA）是前列腺癌转移和进展的特异性肿瘤标志物，具有重要意义，因为它是一种新的前列腺特异性抗原。底物蛋白酶溶解，Zytostatika，大分子寡肽和大分子寡肽的结合，使肿瘤更加脆弱。Als makromolekularer Träger dient Albumin，das aufgrund seiner Aufnahme in Tumoren als Transportsystem für den vorliegenden Anchorgeignet ist.一种将阿霉素六肽与马来酰亚胺-间隔分子韦尔登结合，在Blutbahn和半胱氨酸-34-位与白蛋白结合的原位杂交中，在相同的白蛋白肽-阿霉素-偶联物上进行杂交。在生物学研究中，我们建立了前体药物和药物偶联物抗肿瘤活性的体内外模型韦尔登。