Stickstoff-Reduktase aus Schweineleber und menschlicher Leber

猪肝和人肝的氮还原酶

• 批准号: 5097052
• 负责人: Professor Dr. Bernd Clement
• 金额: --
• 依托单位: Pharmazeutisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5097052?language=en
• 关键词: Stickstoff; Reduktase; aus; Schweineleber; und

In vorhergehenden Arbeiten konnte die Umwandlung von zahlreichen Arznei- und sonstigen Fremdstoffen (Xenobiotika) durch Oxidation und Reduktion von stickstoffhaltigen funktionellen Gruppen nachgewiesen werden. Reduktionen von N-hydroxylierten Verbindungen sind sowohl von pharmakologischem Interesse (Prodrug Prinzip: Amidoxime an Stelle von Amidinen; Entwicklung von oral verfügbaren amidinhaltigen Arzneistoffen) als auch von toxikologischem Interesse (Entgiftung von oft mutagenen und carcinogenen N-hydroxylierten Verbindungen). Verantwortliche mikrosomale Reduktasen aus Schweine- und humaner Leber wurden identifiziert (Cytochrom b5, Cytochrom b5 Reduktase, Cytochrom P450). P450 Isoenzyme zeigten dabei bisher unbekannte reduktive Funktionen. Das P450 Isoenzym aus Schweineleber wies überraschenderweise auch Vitamin D3-Hydroxylase Aktivität auf. Reduktive Enzymsysteme wurden in orientierenden Studien auch in anderen Zellorganellen (Mitochondrien) und in anderen Organen (Niere) entdeckt. In weiteren Studien soll das in Mitochondrien vorhandene reduktive System identifiziert werden. Bisher sind Mitochondrien nur wenig als Ort der Biotransformation beachtet worden. Weitere Organe können auf reduktive Aktivitäten getestet werden. Mechanismen und Struktur-Aktivitätsbeziehungen der neuen Enzymsysteme sind sowohl im Hinblick auf Reduktase- als auch auf Vitamin D3-Hydroxylaseaktivität von Interesse. Das sehr ungewöhnliche Verhalten der überlappenden Substratspezifität der beteiligten P450-Isoenzyme hinsichtlich körpereigener Verbindungen und Fremdstoffen muss weiter untersucht werden. Die begonnenen Versuche zur Klonierung des mikrosomalen Leberenzyms sollen ebenfalls fortgesetzt werden.

在最后的工作中，通过氧化和还原作用，将有机物和外源性物质（外源性物质）转化为韦尔登。减少N-羟基化合物的结合是药物学上的一种干扰（前药原则：Amidoxime an Stelle von Amidinen; Entwicklung von oral verfügbaren amidinhaltigen Arzneistoffen），也是药物学上的一种干扰（Entgiftung von oft mutagenen und carcinogenen N-羟基化合物的结合）。来自Schweine- und humaner Leber的Verantwortliche mikrosomale Reduktasen wurden identifiziert（细胞色素b5、细胞色素b5还原酶、细胞色素P450）。P450同工酶的作用不明显。Das P450 Isoenzyme aus Schweineleber威斯überraschenderweise auch Vitamin D3-Hydroxylase Aktivität auf.还原性酶系统也存在于线粒体和细胞器中。在我们的研究中，线粒体还原系统的识别是必需的。线粒体是生物转化的最重要的沃登。Weitere Organe können auf reduktive Aktivitäten getestet韦尔登.新酶系统的作用机制和结构活性在还原酶的抑制中也很重要--维生素D3-羟化酶的活性也很重要。Das sehr ungewöhnliche Verhalten der überlappenden Substratspezifität der beteiligten P450-Isoenzyme hinsichtlich körpereigener Verbindungen und Fremdstoffen muss weiter untersucht韦尔登.从克隆人的角度来看，微生物的生命力只能被韦尔登所取代。