生化学的官能基変換反応の開発と天然物合成への応用

生化官能团转化反应的进展及其在天然产物合成中的应用

• 批准号: 10125238
• 负责人: 須貝 威
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10125238/
• 关键词: 一級アルコール; 光学活性合成原料; リパーゼ; 速度論的光学分割

本年度は、キラル一級アルコールの酵素的光学分割に関する検討を行なった。2.メチル-1.3-プロパンジオールを原料として、ラセミ体の標題化合物及び対応するアセタートを定量的に得た。比較的人手容易な微生物起源の2種のリパーゼを用いて、アルコールに対するエステル交換反応、およびアセタートに対する加水分解反応を検討した。その結果、Candida antarctica由来のリパーゼを用いた加水分解反応が最も良好な鏡像体選択性を与えることが判明した(転換率54%において、E=35)。E=35より、ほぼ純粋な鏡像体を得るには、転換率を60%程度まで高めれば良いと予想されたが、現実には未反応のアセタートの光学純度は期待通りに向上しないという問題に直面した。詳細に検討したところ、反応の転換率を高くするにつれて、E値が徐々に低下していくことが判明した。筆者は、この奇妙な現象を説明する鍵として、加水分解反応の進行につれて反応系中に生成するアルコールに注目した。そこで、(S)-体のアセタートにアルコールを様々な比で添加するという条件下、酵素加水分解反応の速度を比較した。その結果、アルコールの添加により、本来優先的に加水分解される(S)-体の反応速度が大幅に低下することが判明した。このことから、高い光学純度で生成物を得るには、転換率を低く抑えた状態で未反応原料と生成物を精製分離し、未反応原料を再度反応に供する必要があると考えられた。そこで、まず1回目の加水分解反応で転換率を53%に抑え、生成したアルコールを分離除去した。未反応アセタートに対し2回目の反応を行なうと、期待通り高いE値をもって反応は進行し、(R)-体アセタートを通算収率42%、光学純度99.2%e.e.で得ることができた。

This year, we need to improve the optical segmentation of enzymes. two。 The content of the raw material, the title compound of the raw material, the title compound and the quantity of the raw material, the title compound and the title compound of the raw material, the title compound and the quantity of the raw material were determined. It is easier to detect the origin of microorganisms than the human hand. The two kinds of microorganisms are easy to use, and the results are not as good as that of water decomposition. The results showed that the Candida antarctica was decomposed by adding water to determine the best image quality (54% mortality, 35%). The quality of the image is very high, the rate is 60%, and the rate is 60%. You don't want to know if you want to, and you don't want to. You are looking forward to the problem. The rate is high, the rate is high, the rate is low, the rate is low. The results show that it is necessary to add water to decompose and reverse the reaction. In the reaction system, it is necessary to pay attention to the situation. The enzyme was decomposed by adding water under the condition that the enzyme was decomposed with water. The result of the experiment, the result of the experiment, the addition of water, the decomposition of water (S), the significant decrease of the speed of body reaction, and the determination of temperature. The products of high optical density and high optical density are sensitive, the rate is low, and the products of raw materials are not separated from each other, and the raw materials are not used again. After adding water, the rate of water decomposition is 53%, and the rate of separation is reduced by 53%. It is expected that the system will improve the performance, (R)-system accuracy is 42%, and optical accuracy is 99.2%e.e. I don't know. I don't know what to do.

项目成果

Sugai,T.et al.: "Lipase-catalyzed Enantiomeric Resolution of Ceramides" J.Org.Chem.63. 6929-6938 (1998)

Sugai,T.et al.：“脂肪酶催化的神经酰胺对映体拆分”J.Org.Chem.63。