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制がん剤のスクリ-ニング

癌症药物筛选

基本信息

批准号：
03152135
负责人：
塚越茂
金额：
$ 15.36万
依托单位：
Japanese Foundation For Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至 1991
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152135/
关键词：
制がん剤ラ・ダム・スクリ-ニング P388白血病 KB細胞ヒト胃癌細胞

项目摘要

新しい制癌剤の開発に当たって最も強く望まれるのは、現在有効な薬のほとんどない結腸癌、腎臓癌などいわゆる難治性の癌の治療薬である。このような薬は既存の制癌剤とは全く異なる構造を有している可能性が高い。本研究ではこの目的にかなう薬の選別方法としてランダム・スクリ-ニングによることとし、日本国内の研究機関より制癌性について未検定の物質を収集してその活性の検定を実施した。対象とする物質は合成物、天然物由来の別を問わず、また医薬品以外を目的とした物質も含めた。本年中に収集したのは合成物291個、天然物70個で合計361個であり、提供者は大学、研究所、民間企業など合わせて27施設であった。活性の検定にはマウス白血病P388を主として用い、動物に対する延命効果で256検体を評価した。合成物は224個の内73個、天然物は32個中1個が延命立率(T/C)120または130%以上で有効となった。総検体数に対する有効率は20%であった。動物実験に供し得ない微量検体64個についてはヒト癌由来KB培養細胞によりin vitroで検定し、37個が50%増殖抑制濃度4μg/ml以下で有効と判定された。そのほかヒト胃癌培養細胞5系を用い、やはりin vitroで122検体の増殖抑制効果も検定した。今年度より検定はSRB法に変更している。制癌性の検定はすべて無償で行い、検定結果は速やかに提供者に報告した。特許等の関係もあるので少なくとも1年以上は公表はしない。但し、同様の仕事に携わる研究者に対する情報提供のため、約2年後には提供者の同意を得て結果を雑誌「癌と化学療法」に掲載しており、本年度は第5報は刊行した。尚、独自の動物実験施設を有する研究機関には要請に応じてP388を始め、スクリ-ニングに使用する腫瘍株を分与しており、今年度は77件に達した。

The development of new anti-cancer agents is expected to be the strongest, but now there are drugs for the treatment of refractory cancers such as colon cancer and kidney cancer. The possibility of the existence of such a structure is high. In this study, the method of drug selection and the method of activity determination were carried out by Japanese research institutions in order to control the carcinogenicity of undetected substances. For example, synthetic substances, natural substances, and other substances In the middle of this year, 291 synthetic products and 70 natural products were collected, totaling 361. The suppliers were universities, research institutes and private enterprises. The activity of leukemia P388 was evaluated in vivo and in vivo. 73 out of 224 compounds and 1 out of 32 natural compounds have a life extension ratio (T/C) of 120 or more than 130%. The total number of cases is 20%. 64 samples were obtained from KB cultured cells in vitro, 37 samples were determined to have 50% growth inhibition concentration below 4μg/ml. 5 lines of gastric cancer culture cells were used in vitro and 122 lines were used in vitro to inhibit the proliferation of gastric cancer cells This year, the SRB Law was changed. Cancer control tests are conducted free of charge, test results are reported quickly and by the provider The relationship between special permission and others is less than one year old. However, the information provided by the same researcher was published in the fifth newspaper of the year after the consent of the provider was obtained about two years later. Research institutes that have independent animal monitoring facilities have requested the introduction of P388, and the distribution of tumor strains used in Scrutin-Nin has been completed, with 77 cases reported this year.