腫瘍増殖部位よりみた抗がん剤の選択毒性の向上

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1)抗がん剤の剤型ないし投与法の改善によるがん選択毒性向上:抗がん剤をマイクロカプセルに封入することによる泌尿器悪性腫瘍の治療またはゼラチンスポンジに封入することによる治療の成績を基礎研究を経て臨床応用に入りかなりの治療成績の向上をみた. 一方肝がん支配動脈をバルーンカテーテルによる阻血を利用した塞栓療法も肝がん治療成績を向上させ, 本年度はこれらの臨床成績の総括を行なった. 2)抗がん剤と他薬剤との併用または抗がん剤と抗体結合物による腫瘍への選択毒性の向上:抗がん剤とイソプレノイド系化合物やセファランチン系化合物と併用した場合にアドリアマイシンなどに対する多剤耐性マウス腫瘍の増殖を効果的に阻止する一方, 抗がん剤そのものの効果も有意に増強されることが判った. 一方, 多剤耐性細胞に対する, モノクローナル抗体を作製し, これとブレオマイシンとの結合体を作製した. 現在のところ多剤耐性を十分に打破する成績は得られていないので, さらに他の抗体との結合物または投与条件を検討する. 3)がん細胞のリンパ節転移または肺転移好発系を利用する治療法の研究:ラット線維肉腫よりリンパ節転移能の異なるA及びGクローンを分離したので治療開始する前にCーmyc, mーRNAの表現の差が夫々の生物学的性質の差にどのように関与しているかを検討する. マウスB16ーF10細胞の肺転移に対してはpoly A:uにより効果的に抑えられていた. このpoly A:uによる効果はインターフェロン誘導能に関係のないこと, 脾細胞およびマクロファージによる細胞増殖阻害能と関連していることがわかった. 4)その他:アスパラギナーゼは白血病細胞の増殖を抑制するか, それにはタンパク合成阻害剤として機能していることが明らかとなった. 一方, メトトンキセート及び他の10種類の抗がん剤の毒性はアスパラギナーゼにより抑制された. メトトレキセートの毒性はフェニルアラニンオキシダーゼも同様に抑制した.