Elucidation of the etiology of congenital hypopituitarism and creation of new disease concepts based on pioneering analysis methods

基于开创性分析方法阐明先天性垂体功能减退症的病因并创建新的疾病概念

• 批准号: 21KK0149
• 负责人: 坂東 弘教
• 金额: $ 12.23万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-10-07 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21KK0149/
• 关键词: 下垂体機能低下症; 先天性下垂体機能低下症

本研究は先天性下垂体機能低下症の原因・病態について、申請者の持ちうるマテリアルを米国ミシガン大学のSally Camper研究室の持つ先進的な手法を用いて解析を行うものである。[母体内環境因子曝露による下垂体機能低下症]昨年本研究課題の共同研究者である、大阪母子医療センター部長 松尾勲先生よりOtx2ヘテロの凍結胚(ICR background)を分与頂き、マウスの維持を開始した。本年、ICR backgroundでのOtx2を用い、母体内へのアルコール曝露条件について設定を行った。複数の条件を設定し評価したところ、E7-9にかけて複数回の母体内アルコール曝露を行った際に、頻度は少ないものの、下垂体原基であるラトケ嚢の形成マーカーであるLHX3の発現が低下しているembryoサンプルが存在していることが明らかになった。しかしながら、現時点での結果としては、ICR backgroundでの環境因子曝露では、下垂体形成異常を来す頻度としては低く、既報の条件を考えると、適切な条件のstrainでのbackgroundが存在している可能性が考えられた。そこで、現在発症閾値が低いと考えられるC57BL/6との交配を進めている。今後、発症閾値が異なる可能性について明らかにするべく解析を進めている。[日本人サンプルを用いた、新規先天性下垂体機能低下症の原因遺伝子の同定]神戸大学医学部附属病院の他、複数の共同研究者から患者DNAサンプルを採取し、ミシガン大学へ送付済みである。今後MIPSでの解析に移る予定である。

This study examines the causes, pathologies, and application of advanced techniques in Sally Camper's Laboratory at the University of Michigan. [Hypoplasia due to exposure to maternal environmental factors] Co-investigator of this research project, Mr. Matsuo, Director of Osaka Maternal and Child Medical Center, started to separate and maintain ICR background. This year, the ICR background is used for Otx 2, and the parent's internal exposure conditions are set. The occurrence of LHX3 is lower than that of E7 - 9 when multiple cycles are set up and the frequency of multiple cycles is less than that of E7 - 9 when multiple cycles are set up. The result of ICR background is that the frequency of abnormal hypophysis formation is low, and the background of appropriate condition is present. C57 BL/6 and mating threshold In the future, the threshold of the disease is different from the possibility of analysis. [The same determination of the cause of congenital hypodrosis in Japanese] Other and several co-investigators from Kobe University School of Medicine took the DNA samples from the patients and sent them to the university. MIPS will be analyzed in the future.

项目成果

若年で糖尿病を発症した小児がん経験者の1例

一名儿童癌症幸存者在年轻时患上糖尿病的案例

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐々木 百合子;坂東 弘教;藤井 研己;西影 星二;山本 雅昭;芳野 啓;蟹江 慶太郎;廣田 勇士;福岡 秀規;小川 渉
• 通讯作者: 小川 渉

SIX3変異は下垂体茎断裂症候群・先天性下垂体機能低下症の原因である

SIX3突变是导致垂体柄断裂综合征和先天性垂体功能减退症的原因

• 发表时间: 2022
• 作者: 坂東 弘教;Brinkmeier Michelle L.;Gergics Peter;Fang Qing;Mortensen Amanda H.;Ozel Ayse Bilge;Ma Qianyi;Li Jun Z.;Reynaud Rachel;Castinetti Frederic;Brue Thierry;Camper Sally A.
• 通讯作者: Camper Sally A.

Cushing症候群診断時における自覚症状と他覚所見の乖離について

关于库欣综合征诊断时的主观症状与客观结果之间的差异

• 发表时间: 2022
• 作者: 本村 悠馬;浦井 伸;坂東 弘教;山本 雅昭;井口 元三;福岡 秀規;小川 渉
• 通讯作者: 小川 渉

局在診断に難渋するACTH依存性Cushing症候群の1例

难以定位的 ACTH 依赖性库欣综合征一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 大町 侑香;山本 雅昭;坂東 弘教;蟹江 慶太郎;藤井 研己;廣田 勇士;井下 尚子;石田 敦士;山田 正三;小川 渉
• 通讯作者: 小川 渉

自己免疫性下垂体炎の新たな展開 疾患iPS細胞を用いた自己免疫性下垂体疾患のin vitro疾患モデルの樹立

自身免疫性垂体炎研究新进展：利用iPS细胞建立自身免疫性垂体疾病体外疾病模型

• 发表时间: 2022
• 作者: 蟹江 慶太郎;伊藤 剛;井口 元三;松本 隆作;浦井 伸;坂東 弘教;山本 雅昭;福岡 秀規;小川 渉;金子 新;高橋 裕
• 通讯作者: 高橋 裕