免疫抑制受容体挿入抗体とマラリア感染防御・重症化に関する調査研究

熱帯熱マラリアはPlasmodium falciparum(和名:熱帯熱マラリア原虫)の感染により引き起こされ、年間数十万人規模の死者を出す。申請者はグループ原虫由来の赤血球表面タンパク質であるRIFINがヒトの免疫抑制ペア型受容体(以下、抑制型受容体)と結合することを発見し、結合による免疫抑制とマラリア重症化の関連を指摘した。一方、欧米の研究グループはマラリア患者より抑制型受容体の一部が挿入された特殊な抗体(以下、受容体挿入抗体)を発見し、更にこれが複数のRIFINを認識できること、並びに流行地住民に優位に高く保有されることを示した。これらのin vitroの成果よりRIFINを標的とした新規ワクチン開発が期待される。しかし熱帯熱マラリア原虫がヒトにしか感染しないこと、及び多くの抑制型受容体がヒトにしか存在しないことから受容体挿入抗体とRIFINとの結合によるマラリア発症・重症化阻止についてのin vivoの知見は得られていない。そこで本研究ではインドネシア・パプア州のマラリア患者・住民を対象とした疫学調査を実施し、受容体挿入抗体の保有とマラリア臨床症状との関連を検討する。本年度は現地研究者と協力し、合計４５名の健常者、感染者、不顕性感染者から血液スポットサンプル、血漿サンプルを得た。次に血漿サンプルからDNAを抽出し、PCRによって受容体挿入抗体の有無を調べたが、今回のサンプルからは抗体は検出されなかった。一方、並行して進めているRIFINの解析から新たに受容体を相互作用する分子の同定に成功した。

熱帯熱マラリアはPlasmodium falciparum(和名:熱帯熱マラリア原虫)の感染により引き起こされ、年間数十万人規模の死者を出す。申請者はグループ原虫由来の赤血球表面タンパク質であるRIFINがヒトの免疫抑制ペア型受容体(以下、抑制型受容体)と結合することを発見し、結合による免疫抑制とマラリア重症化の関連を指摘した。一方、欧米の研究グループはマラリア患者より抑制型受容体の一部が挿入された特殊な抗体(以下、受容体挿入抗体)を発見し、更にこれが複数のRIFINを認識できること、並びに流行地住民に優位に高く保有されることを示した。これらのin vitroの成果よりRIFINを標的とした新規ワクチン開発が期待される。しかし熱帯熱マラリア原虫がヒトにしか感染しないこと、及び多くの抑制型受容体がヒトにしか存在しないことから受容体挿入抗体とRIFINとの結合によるマラリア発症・重症化阻止についてのin vivoの知見は得られていない。そこで本研究ではインドネシア・パプア州のマラリア患者・住民を対象とした疫学調査を実施し、受容体挿入抗体の保有とマラリア臨床症状との関連を検討する。本年度は現地研究者と協力し、合計４５名の健常者、感染者、不顕性感染者から血液スポットサンプル、血漿サンプルを得た。次に血漿サンプルからDNAを抽出し、PCRによって受容体挿入抗体の有無を調べたが、今回のサンプルからは抗体は検出されなかった。一方、並行して進めているRIFINの解析から新たに受容体を相互作用する分子の同定に成功した。