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免疫抑制受容体挿入抗体とマラリア感染防御・重症化に関する調査研究

免疫抑制受体插入抗体与疟疾感染预防和加重的研究

基本信息

批准号：
21KK0137
负责人：
岩永史朗
金额：
$ 12.23万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-10-07 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21KK0137/
关键词：
マラリア患者抗体表面抗原

项目摘要

熱帯熱マラリアはPlasmodium falciparum(和名:熱帯熱マラリア原虫)の感染により引き起こされ、年間数十万人規模の死者を出す。申請者はグループ原虫由来の赤血球表面タンパク質であるRIFINがヒトの免疫抑制ペア型受容体(以下、抑制型受容体)と結合することを発見し、結合による免疫抑制とマラリア重症化の関連を指摘した。一方、欧米の研究グループはマラリア患者より抑制型受容体の一部が挿入された特殊な抗体(以下、受容体挿入抗体)を発見し、更にこれが複数のRIFINを認識できること、並びに流行地住民に優位に高く保有されることを示した。これらのin vitroの成果よりRIFINを標的とした新規ワクチン開発が期待される。しかし熱帯熱マラリア原虫がヒトにしか感染しないこと、及び多くの抑制型受容体がヒトにしか存在しないことから受容体挿入抗体とRIFINとの結合によるマラリア発症・重症化阻止についてのin vivoの知見は得られていない。そこで本研究ではインドネシア・パプア州のマラリア患者・住民を対象とした疫学調査を実施し、受容体挿入抗体の保有とマラリア臨床症状との関連を検討する。本年度は現地研究者と協力し、合計４５名の健常者、感染者、不顕性感染者から血液スポットサンプル、血漿サンプルを得た。次に血漿サンプルからDNAを抽出し、PCRによって受容体挿入抗体の有無を調べたが、今回のサンプルからは抗体は検出されなかった。一方、並行して進めているRIFINの解析から新たに受容体を相互作用する分子の同定に成功した。

The infection of Plasmodium falciparum(and its name: Plasmodium falciparum) has caused the death of hundreds of thousands of people every year. The applicant is responsible for identifying the association between immunosuppression and severity of erythrocytes derived from protozoa and immunosuppression receptors (hereinafter, inhibitory receptors). In one aspect, Omi's research shows that some of the specific antibodies (hereinafter, receptor-specific antibodies) in the inhibitory receptor are detected, and more, that multiple RIFIN are recognized, and that the prevalence of RIFIN is high. The results of the new regulations are expected to be published in the future. The presence of a host of inhibitory receptors, including antibodies and RIFIN, in the presence of a host of pathogenic protozoa, and in the presence of multiple inhibitory receptors in vivo. This study aims to investigate the association between the development of HIV/AIDS, the maintenance of HIV/AIDS, and the development of HIV/AIDS in patients and residents. This year, 45 healthy, infected and non-infected individuals were identified by field researchers. The presence or absence of antibody in the plasma was detected by PCR and the presence or absence of antibody was detected by PCR. The analysis of RIFIN and the interaction of new receptors are successful.