Development of experimental model for surface antigens of human malaria parasite

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熱帯熱マラリア原虫はヒトに感染するマラリア原虫の内、最も病原性が高く、発熱・脾腫に加え、特有の脳機能障害による重篤な昏睡（脳マラリア）を引き起こし、その感染による被害は年間数十万人規模の死者に上る。原虫ゲノム上には多数の赤血球表面抗原分子が存在し、原虫はこれらの分子を使い宿主免疫回避・抑制、並びに病原性を示す。更に一部の表面抗原分子は血管内皮上のレセプターと結合し、末梢血管を塞栓させ、脳機能障害を引き起こす。以上の知見を総合すると、「感染赤血球表面抗原分子はワクチン開発、脳マラリア治療の重要な標的分子である」と示唆される。しかし、熱帯熱マラリア原虫がヒトや一部の霊長類にしか感染しないため、前臨床試験に不可欠なマウス実験が実施できず、その研究開発は進んでいない。更にマラリアの動物モデルであるネズミマラリア原虫は熱帯熱マラリア原虫の表面抗原分子の相同分子を有さないため、研究に利用できない。よって、赤血球表面抗原を研究可能なマウス実験モデルの開発が求められている。本年度はネズミマラリア原虫の赤血球表面抗原分子の候補を同定し、これにGFPを結合して実際の局在を調べた。その結果、EMAP-1が感染赤血球表面に局在することを明らかとした。現在、EMAP1にRIFINを結合した組換え原虫を作製し、その局在解析を行なっている。これに加え、宿主側レセプターの組換えタンパクを作製し、新たな表面抗原との相互作用解析を並行して実施している。