吸血性ダニ由来新規接触相阻害物質に関する研究
新型吸血螨接触相抑制剂的研究
基本信息
- 批准号:15780073
- 负责人:
- 金额:$ 2.05万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 2004
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
現在までに申請者はフタトゲチマダニより新規接触相阻害物質を同定し、これが高分子キニノゲン及び血液凝固第XII因子と結合し、両接触相因子が異物表面と結合するのを阻害して、接触相の活性化を阻害することを明らかとしている。平成15年度は更に接触相阻害物質が持つ2つのKunitz型タンパク質ドメイン(N-domain及びC-domainと表記)に着目し、1)N-及びC-domainともに接触相活性化阻害に関与すること、2)C-domainが接触相活性化をN-domainより強く阻害すること、3)C-domainが高分子キニノゲンの異物結合部位に特異的に結合することを明らかとした。また、接触相阻害物質単独の結晶化を試み、3種の結晶を得た。平成16年度は接触相阻害物質に関する各種変異体を作製し、阻害に必須なアミノ酸残基の同定を試みた。その結果、N-domain中ではTrp29,Leu30,Tyr31,Tyr43,Glu56,Glu60,C-domain中ではTyr85,Va186,Tyr87,Va197,Phe113,Glu117が阻害に深く関与することを明らかとした。次に接触相阻害物質の立体構造解明を試みた。平成15年度に得た3種の結晶に関し、X線結晶解析を試みたが、良好な結果を得ることができなかった。そこで、接触相阻害物質がKunitz型タンパク質であることを利用し、Molecular Operating Enviromentによる分子構造予測モデルを作製した。更に得られたモデルと変異体の実験結果を合せて考察すると、阻害に関与するアミノ酸は阻害分子表面上の一部に集中して存在することが示唆された。これにより、この接触相阻害分子はこの領域を使って標的分子と相互作用すると推定した。
Now, the applicant agrees with the new regulations on contact-phase harmful substances, and it is clear that these polymers can bind to blood coagulation factor XII, and that contact-phase factors can inhibit the binding of foreign surfaces and the activation of the contact phase. In 2015, contact phase barrier substances were identified by Kunitz type (N-domain and C-domain), 1) N-domain and C-domain contact phase activation barrier, 2)C-domain contact phase activation N-domain strong barrier, 3)C-domain specific binding to foreign matter binding sites of polymers. Three kinds of crystallization experiments were carried out on contact phase barrier substances. In 2016, the identification of acid residues was tested for the control of various kinds of substances related to exposure to harmful substances. Trp29,Leu30,Tyr31,Tyr43,Glu56,Glu60 in N-domain, Tyr85,Va186,Tyr87,Va197,Phe113,Glu117 in C-domain. Second, contact phase barrier substance three-dimensional structure of the solution to try to understand. In 2015, three kinds of crystals were obtained, and X-ray crystal analysis was performed. Good results were obtained. Contact phase barrier substances are used in Molecular structure prediction. In addition, the results of the study showed that there was a concentration of acid on the surface of the molecule. The molecular interaction between the target molecules and the target molecules is presumed.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Identification and characterization of the plasma kallikrein-kinin system inhibitor, haemaphysalin, from hard tick, Haemaphysalis longicornis.
来自硬蜱、长角血蜱的血浆激肽释放酶-激肽系统抑制剂血血素的鉴定和表征。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Noriko Kato
- 通讯作者:Noriko Kato
Shiroh Iwanaga: "Identification and characterization of novel salivary thrombin inhibitors From the tick, Haemaphysalis longicornis."European Journal of Biochemistry. 第270巻. 1926-1934 (2003)
Shiroh Iwanaga:“来自长角血蜱的新型唾液凝血酶抑制剂的鉴定和表征。”《欧洲生物化学杂志》270。1926-1934(2003)
- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
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- 影响因子:0
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