疾患糸球体における蛋白尿・血尿の漏出経路:ボリューム走査電顕を用いた解明

病变肾小球蛋白尿和血尿的渗漏途径:使用体积扫描电子显微镜阐明

基本信息

  • 批准号:
    22KJ3231
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2023-03-08 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

糸球体疾患における蛋白尿漏出経路の実態を明らかにするため、ネフローゼ症候群の病態モデルであるPAN腎症ラット腎臓を集束イオンビーム切削型走査電顕(FIB-SEM)で撮影し、連続断面観察と3D再構築を行った。その結果、蛋白尿漏出経路は①空胞を介してポドサイト内を通過しボウマン腔へ漏出するTranscellular pathwayと②基底膜露出面から漏出するIntercellular pathwayの2種類存在する可能性が見えてきた。さらに、尿管結索(UUO)+PAN腎症ラットを作製し腎臓をFIB-SEMで解析したところ、UUO未施行の腎臓と比較して空胞が減少することから、漏出経路の形成に糸球体濾過圧が関わっている可能性を示した。蛋白尿出現時にはスリット膜は消失し、ポドサイトの突起間はタイトジャンクションによって閉鎖される。そのため蛋白尿出現時には糸球体濾過圧は上昇していると考えられる。従来は、濾過経路はタイトジャンクションで閉鎖されるにもかかわらず、なぜ蛋白尿が漏れるのかよくわかっていなかったが、本研究によって、蛋白尿出現時には糸球体濾過圧が上昇し、空胞形成やポドサイト剥離が促進されて蛋白尿漏出経路が形成される可能性が示唆された。また、蛋白尿より低密度で存在する血尿の漏出経路の同定には、広範囲の断面観察を行う必要が出てきたため、糸球体丸ごと断面観察が可能なアレイトモグラフィー法の開発も同時に行なった。その結果、腎生検標本中の糸球体全ての断面観察が可能となり、IgA腎症患者の糸球体で赤血球が漏出する瞬間を捉えることに成功した。アレイトモグラフィー法の糸球体丸ごと超微形態解析に関する研究は今年度中に英文雑誌への論文投稿を行う予定である。
Itoglobus disease, proteinuria leakage, proteinuria leakage, PAN nephropathy FIB-SEM imaging and cross-sectional inspection and 3D reconstruction of the FIB-SEM. As a result, proteinuria leaks through the transcellular pathway. There is no possibility that there are 2 types of pathways.さらに, urinary tract cord (UUO) + PAN nephropathy ラットを production し Kidney syndrome を FIB-SEM で analysis し た と こ ろ, UUO is not applied The comparison of the kidney function and the reduction of empty cells and the formation of leakage and filtration pressure of the spheres are shown in the figure. When proteinuria occurs, the membrane disappears and the membrane between the protrusions closes. When proteinuria occurs, the filtration pressure of the sphere increases and the pressure rises.従来は, filter the road, filter the road, block it, filter itず、なぜproteinuriaが出れるのかよくわかっていなかったが、this studyによWhen proteinuria occurs, the filtration pressure of the spheres rises, the formation of empty cells, the peeling off, the formation of proteinuria leakage, the possibility of formation, and the possibility of proteinuria leakage.また、Proteinuria よりlow density exists するhematuria のleakage 経路 の Same determination には、広Fan囲の cross-section observation を line うnecessary出てきたため、糸spherical pillごと cross-sectional observationがpossibleなアレイトモグラフィー法の开発も simultaneouslyに行なった. As a result, it was possible to observe the cross-section of the whole spheroid in the kidney specimen, and the spheroid and red blood cell leakage in the patient with IgA nephropathy was successfully captured in an instant.アレイトモグラフィー法の糸spherical pillごとUltramicromorphological analysisに关するResearchはThis year's Chinese and English journalsへのpaper submissionを行う下注である.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮木貴之;川崎優人;市村浩一郎
  • 通讯作者:
    市村浩一郎
糸球体丸ごと超微形態解析:糸球体の完全連続切片化・画像化の手法
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  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    宮木貴之;本間望;川崎優人;Juan Alejandro Oliva Trejo;鈴木祐介;市村浩一郎
  • 通讯作者:
    市村浩一郎
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