疾患糸球体における蛋白尿・血尿の漏出経路:ボリューム走査電顕を用いた解明

病变肾小球蛋白尿和血尿的渗漏途径:使用体积扫描电子显微镜阐明

基本信息

  • 批准号:
    22KJ3231
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2023-03-08 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

糸球体疾患における蛋白尿漏出経路の実態を明らかにするため、ネフローゼ症候群の病態モデルであるPAN腎症ラット腎臓を集束イオンビーム切削型走査電顕(FIB-SEM)で撮影し、連続断面観察と3D再構築を行った。その結果、蛋白尿漏出経路は①空胞を介してポドサイト内を通過しボウマン腔へ漏出するTranscellular pathwayと②基底膜露出面から漏出するIntercellular pathwayの2種類存在する可能性が見えてきた。さらに、尿管結索(UUO)+PAN腎症ラットを作製し腎臓をFIB-SEMで解析したところ、UUO未施行の腎臓と比較して空胞が減少することから、漏出経路の形成に糸球体濾過圧が関わっている可能性を示した。蛋白尿出現時にはスリット膜は消失し、ポドサイトの突起間はタイトジャンクションによって閉鎖される。そのため蛋白尿出現時には糸球体濾過圧は上昇していると考えられる。従来は、濾過経路はタイトジャンクションで閉鎖されるにもかかわらず、なぜ蛋白尿が漏れるのかよくわかっていなかったが、本研究によって、蛋白尿出現時には糸球体濾過圧が上昇し、空胞形成やポドサイト剥離が促進されて蛋白尿漏出経路が形成される可能性が示唆された。また、蛋白尿より低密度で存在する血尿の漏出経路の同定には、広範囲の断面観察を行う必要が出てきたため、糸球体丸ごと断面観察が可能なアレイトモグラフィー法の開発も同時に行なった。その結果、腎生検標本中の糸球体全ての断面観察が可能となり、IgA腎症患者の糸球体で赤血球が漏出する瞬間を捉えることに成功した。アレイトモグラフィー法の糸球体丸ごと超微形態解析に関する研究は今年度中に英文雑誌への論文投稿を行う予定である。
Si sphere disorders に お け る proteinuria leakage の 経 road be state を Ming ら か に す る た め, ネ フ ロ ー ゼ syndrome の pathological モ デ ル で あ る PAN kidney disease ラ ッ ト renal viscera を cluster イ オ ン ビ ー ム cutting type electric 顕 walkthroughs (FIB - SEM) で pinch of shadow し and examines even 続 section 観 と line 3 d to build を っ た. そ の results, proteinuria leak 経 は 1 empty cell を interface し て ポ ド サ イ ト を inside through し ボ ウ マ ン cavity へ leakage す る Transcellular pathway と (2) the basement membranes show surface か ら leakage す る Intercellular pathway の 2 types exist す る が likely see え て き た. さ ら に, urine tube junction line (UUO) + PAN kidney disease ラ ッ ト を is crucial for making し renal を FIB - SEM で parsing し た と こ ろ is crucial, UUO not execute の kidney と compare し て empty cell が reduce す る こ と か ら, leak 経 の に si ellipsoid filtration 圧 が masato わ っ て い を る possibility in し た. Proteinuria appear に は ス リ ッ ト membrane は disappear し, ポ ド サ イ ト の ridges between は タ イ ト ジ ャ ン ク シ ョ ン に よ っ て atresia さ れ る. When proteinuria occurs in そ ため ため, the filtration pressure of the に spheroid <s:1> rises そ, て ると ると tests えられる. 従 to は, filtration 経 は タ イ ト ジ ャ ン ク シ ョ ン で atresia さ れ る に も か か わ ら ず, な ぜ proteinuria が leakage れ る の か よ く わ か っ て い な か っ た が, this study に よ っ て, proteinuria appear に は si sphere filtration 圧 が rise し, empty cell formation や ポ ド サ イ ト stripping が promote さ れ て proteinuria leakage 経 road が form さ れ が る possibility Sot された. ま た, proteinuria よ り low density exist で す る hematuria の leakage の 経 road with fixed に は, hiroo van 囲 の line section 観 examine を う が out necessary て き た た め, si sphere ご と section 観 examine が may な ア レ イ ト モ グ ラ フ ィ ー method の open 発 も line at the same time に な っ た. そ の results, renal 検 specimen の si sphere all て の section 観 examine が may と な り, IgA kidney disease patients の si sphere で red blood corpuscle が leakage す る instant を catch え る こ と に successful し た. ア レ イ ト モ グ ラ フ ィ ー method の si sphere pill ご と ultrastructural morphology parsing に masato す る research は に 雑 in English in our tzu chi へ の paper submitted を line う designated で あ る.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
脊椎動物における腎臓の進化のオーバービュー
脊椎动物肾脏进化概述
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮木貴之;川崎優人;市村浩一郎
  • 通讯作者:
    市村浩一郎
糸球体丸ごと超微形態解析:糸球体の完全連続切片化・画像化の手法
整个肾小球的超微形态分析:完整的肾小球连续切片和成像方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮木貴之;本間望;川崎優人;Juan Alejandro Oliva Trejo;鈴木祐介;市村浩一郎
  • 通讯作者:
    市村浩一郎
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

宮木 貴之其他文献

宮木 貴之的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('宮木 貴之', 18)}}的其他基金

ポドサイトでオートファジーの重要性が低いのはなぜか:新規オルガネラ処理機構の解明
为什么自噬在足细胞中不太重要:阐明一种新的细胞器加工机制
  • 批准号:
    23K14433
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

相似国自然基金

重大中医优势病种的诊治新技术研究-基于“肾虚瘀浊”理论糖尿病肾病诊治新技术研究
  • 批准号:
    2025C02190
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
ELR阴性趋化因子在非蛋白尿型糖尿病肾病患者中的作用价值研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
早衰综合征致病基因MTX2突变介导YAP/TAZ通路过度激活在足细胞损伤及蛋白尿肾病中的作用及机制研究
  • 批准号:
    JCZRQN202500987
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于双重加工和心智模型的伴微量白蛋白尿2型糖尿病患者肾脏损伤风险沟通研究
  • 批准号:
    2025JJ50412
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
糖原累积病Ⅰ型肾损害的预防及治疗靶点研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    5.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
仑伐替尼通过激活 Jagged1/Notch 信号通路诱 导足细胞上皮-间质转化致蛋白尿的机制研究
  • 批准号:
    HDMZ24H310016
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
NK 细胞参与妊娠期高血压疾病蛋白尿产生的分子机制
  • 批准号:
    2024JJ9328
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
B细胞刺激因子通路激活介导足细胞损伤产生蛋白尿的机制研究
  • 批准号:
    82300795
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
阵发性睡眠性血红蛋白尿症异常克隆扩增的分子机制及干预研究
  • 批准号:
    82370121
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
AT1-AA-FOXO3-S100A13信号通路调控足细胞衰老促进子痫前期蛋白尿形成的机制研究
  • 批准号:
    82370718
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Uncovering novel mechanisms and potential therapeutic targets for IgA vasculitis through GWAS and systems-level analysis of regulatory networks.
通过 GWAS 和调节网络的系统级分析揭示 IgA 血管炎的新机制和潜在治疗靶点。
  • 批准号:
    10723651
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
India - Factors of CKDu in Uddanam Study (India-FOCUS)
印度 - Uddanam 研究中 CKDu 的因素 (India-FOCUS)
  • 批准号:
    10471938
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
India - Factors of CKDu in Uddanam Study (India-FOCUS)
印度 - Uddanam 研究中 CKDu 的因素 (India-FOCUS)
  • 批准号:
    10300864
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
India - Factors of CKDu in Uddanam Study (India-FOCUS)
印度 - Uddanam 研究中 CKDu 的因素 (India-FOCUS)
  • 批准号:
    10661018
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
SEARCH-CKD: The nature of chronic kidney disease and elevated blood pressure in sub-Saharan Africa.
SEARCH-CKD:撒哈拉以南非洲地区慢性肾病和血压升高的本质。
  • 批准号:
    10618367
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
SEARCH-CKD: The nature of chronic kidney disease and elevated blood pressure in sub-Saharan Africa.
SEARCH-CKD:撒哈拉以南非洲地区慢性肾病和血压升高的本质。
  • 批准号:
    10414140
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
Nicotinamide Riboside for AKI in COVID-19 positive inpatients
烟酰胺核苷治疗 COVID-19 阳性住院患者的 AKI
  • 批准号:
    10216107
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
Technological Innovations for Live Kidney Donor Follow-up Care Management
活体肾脏捐赠者后续护理管理的技术创新
  • 批准号:
    9371609
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
Technological Innovations for Live Kidney Donor Follow-up Care Management
活体肾脏捐赠者后续护理管理的技术创新
  • 批准号:
    10212371
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
VisR Ultrasound for Noninvasively Monitoring Renal Allograft Health
VisR 超声用于无创监测同种异体肾移植健康
  • 批准号:
    9461046
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了