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疾患糸球体における蛋白尿・血尿の漏出経路：ボリューム走査電顕を用いた解明

病变肾小球蛋白尿和血尿的渗漏途径：使用体积扫描电子显微镜阐明

基本信息

批准号：
22KJ3231
负责人：
宮木貴之
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ3231/
关键词：
ポドサイト蛋白尿血尿ボリューム電顕 FIB-SEM アレイトモグラフィー

项目摘要

糸球体疾患における蛋白尿漏出経路の実態を明らかにするため、ネフローゼ症候群の病態モデルであるPAN腎症ラット腎臓を集束イオンビーム切削型走査電顕（FIB-SEM）で撮影し、連続断面観察と３D再構築を行った。その結果、蛋白尿漏出経路は①空胞を介してポドサイト内を通過しボウマン腔へ漏出するTranscellular pathwayと②基底膜露出面から漏出するIntercellular pathwayの2種類存在する可能性が見えてきた。さらに、尿管結索（UUO）＋PAN腎症ラットを作製し腎臓をFIB-SEMで解析したところ、UUO未施行の腎臓と比較して空胞が減少することから、漏出経路の形成に糸球体濾過圧が関わっている可能性を示した。蛋白尿出現時にはスリット膜は消失し、ポドサイトの突起間はタイトジャンクションによって閉鎖される。そのため蛋白尿出現時には糸球体濾過圧は上昇していると考えられる。従来は、濾過経路はタイトジャンクションで閉鎖されるにもかかわらず、なぜ蛋白尿が漏れるのかよくわかっていなかったが、本研究によって、蛋白尿出現時には糸球体濾過圧が上昇し、空胞形成やポドサイト剥離が促進されて蛋白尿漏出経路が形成される可能性が示唆された。また、蛋白尿より低密度で存在する血尿の漏出経路の同定には、広範囲の断面観察を行う必要が出てきたため、糸球体丸ごと断面観察が可能なアレイトモグラフィー法の開発も同時に行なった。その結果、腎生検標本中の糸球体全ての断面観察が可能となり、IgA腎症患者の糸球体で赤血球が漏出する瞬間を捉えることに成功した。アレイトモグラフィー法の糸球体丸ごと超微形態解析に関する研究は今年度中に英文雑誌への論文投稿を行う予定である。

A series of spheroid diseases, diabetes mellitus, albuminuria, leakage of albuminuria, symptoms, symptoms, The results showed that the albuminuria leakage pathway 1 empty cell mediated the leakage of Transcellular pathway 2 basement membrane through the cryostat cavity, and the possibility of leakage of 2 kinds of Intercellular pathway. The clinical symptoms, urethral tract (UUO) and PAN syndrome were analyzed by FIB-SEM. The possibility that the UUO was not performed was less severe than that of empty cells, and that the leakage path was significantly lower than that of empty cells. When the albuminuria occurs, the membrane disappears and the protuberance of the membrane disappears. When you urinate albuminuria, make sure that the ball is ready to pass the test. In this study, the possibility of the formation of protein leakage pathways has been demonstrated by the presence of protein urinalbuminuria, albuminuria, albuminuria. In low-density hematuria and albuminuria, the leakage route of hematuria is the same as that of hematuria, the cross-section of hematuria needs to be checked, and the cross-section of globular pill may be detected in the same time. The results showed that the whole cross-section of the spheroid in the health sign book showed that it was possible that the red blood cells of the patients with IgA's disease leaked out, and that the red blood cells of the patients with the disease were immediately caught. In this year's English Journal, we have submitted articles that are intended to be published in English.