蛋白尿発症におけるTRPC6の役割

点击翻译按钮获取中文摘要

TRPC6の活性制御機構として、そのリン酸化を介したPLC-γ1,Nephrinとの結合により膜表面での発現が制御されることと疾患原因となる変異体がそのカルシウムチャネル活性を上昇させるメカニズムを明らかにした。さらにNephrin細胞内領域からなるペプチドを培養細胞内に導入することによりNephrinの共発現と同様にTRPC6の膜発現/チャネル活性化を抑制することを見出した。この成果は遺伝性および特発性ネフロ-ゼ症候群発症機序の解明および、ペプチド等小分子によるネフローゼ症候群治療法開発の端緒となる可能性を持っている。これらの研究内容は2011年6月、Molecular Biology of the Cell誌に掲載された(Kanda S, et al., Molecular Bidogy of the Cell,22,1824-1835, 2011)。また、TRPC6を中心にカルシウムシグナル異常と蛋白尿発症との関係を総説として日本小児腎臓病学会雑誌に発表した(神田祥一郎、張田豊、日本小児腎臓病学会雑誌、24(2)、187-197、2011)。なおTRPC6機能を抑制するNephrinペプチドを特許出願した(特願2010-174155)。論文発表、学会発表、特許申請と一区切りついたので、2011年4月からは熊本大学発生医学研究所にて新規腎臓病治療法として腎臓再生を目指した研究も並行して開始している。「腎臓は再生しない」が、それは腎臓の機能単位であるネフロン前駆細胞が周産期に消失するためではないかと一般的に考えられている。そこで蛋白尿に対する新規治療として腎臓再生を目指すに当たり、ネフロン前駆細胞自己複製法の開発にも取り組んでいる。ネフロン前駆細胞は転写因子Six2の発現によって特徴づけられている。そこでSix2をマーカーとしてFACSソーティングによりネフロン前駆細胞を胎仔腎より採取し培養する系を立ち上げた。未分化性を維持したまま効率的に細胞を増殖させられる培養条件の確立が現在の課題である。