Charakterisierung molekularer Veränderungen in der Entstehung des kolorektalen Karzinoms aus frühen Präneoplasien unter Berücksichtigung neuer Aspekte der malignen Transformation

结直肠癌从早期瘤形成前发展过程中的分子变化特征，考虑到恶性转化的新方面

• 批准号: 5109482
• 负责人: Dr. Frank Kullmann
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5109482?language=en
• 关键词: Charakterisierung; molekularer; Ver; nderungen; der

Das Ziel des Gesamtprojektes ist die Charakterisierung molekularer Veränderungen in der Entstehung des kolorektalen Karzinoms aus frühen Präneoplasien unter Berücksichtigung neuer Aspekte der malignen Transformation. Im ersten Abschnitt des Projektes wurden insgesamt über 300 kolorektale Karzinome gesammelt und diese ausführlich hinsichtlich ihrer pathologischen und molekularen Eigenschaften (Genomische Instabilität, Expression von Mismatch-Repairgenen bzw. Ploidiegrad) untersucht. Nach Isolation von mRNA aus Epithelzellen von Kolonkarzinomen und dazu korrespondierender normaler Kolonmukosa wurde ein Genscreening mittels RNA arbitrarily primed PCR durchgeführt. Hierbei wurden sowohl zwei bisher im Zusammenhang mit der Karzinogenese des KRK nicht bekannte Gene, das Zentromerprotein CENP-E und die Protein-Tyrosin Phosphatase g (PTPG), als auch zwei Gene, für die bereits ein Zusammenhang mit dem KRK beschrieben ist, nämlich die Thioredoxin-Reduktase (TR, Schlüsselenzyme des Redoxgleichgewichts) und der "Stromal cell-derived factor 1" (SDF1) kloniert und sequenziert. Die TR wurde durch uns erstmalig intensiv auf Gewebeebene, die PTPG hinsichtlich ihrer möglichen Bedeutung als Tumorsuppressorgen untersucht. Das Kernstück der bisherigen Arbeitsperiode war die Etablierung eines neuen Verfahrens. "Screening der differentiellen Genexpression aus wenigen Darmkrypten nach Laser-gesteuerter Mikrodissektion" (LMGE). Geplant ist im folgenden Abschnitt des Gesamtprojektes - wie im Erstantrag ausgeführt - die funktionelle Überprüfung dieser Gene (PTPG, CENP-E, SDF1) durch Transformation von humanen Kolonadenom- und Kolonkarzinomzellinien sowie die Expressionsüberprüfung dieser Gene in frühen Neoplasien des Kolons. Ein zweiter Teil soll sich mit der Identifikation der Isolierung von pathogenetisch relevanten Genen aus aberranten Krypten, aber auch niedriggradigen Adenomdysplasien mittels LMGE beschäftigen.

Das Ziel des Gesamtprojektes ist die Charakterisierung molecularkularer Veränderungen in der Entstehung des kolorektalen Karzinoms aus frühen Präneoplasien under Berücksichtigung neuer Aspekte der malignen Transformation. Imersten Abschnitt des Projektes wurden insgesamt über 300 kolorektale Karzinome gesammelt und diese ausführlich hinsichtlich ihrer pathologischen und molecularkularen Eigenschaften (Genomische Instabilität, Expression von Mismatch-Repairgenen bzw. Ploidiegrad) 下属。 Nach Isolation von mRNA aus Epithelzellen von Kolonkarzinomen und dazu korrespondierender normaler Kolonmukosa wurde ein Genscreening mittels RNA 任意引物PCR durchgeführt。 Hierbei wurden sowohl zwei bisher im Zusammenhang mit der Karzinogenese des KRK nicht bekannte 基因、中心体蛋白 CENP-E 和蛋白酪氨酸磷酸酶 g (PTPG)，以及这两个基因，以及与 KRK 相关的 Zusammenhang 的说明 这是硫氧还蛋白还原酶（TR，Schlüsselenzyme des Redoxgleichgewichts）和“基质细胞衍生因子 1”（SDF1）克隆和序列。 TR Wurde durch uns erstmalig intensiv auf Gewebeebene, die PTPG hinsichtlich ihrer möglichen Bedeutung als Tumorsuppressorgen untersucht. Das Kernstück der bisherigen Arbeitsperiode war die Etablierung eines neuen Verfahrens。 “筛选不同的基因表达 aus wenigen Darmkrypten nach Laser-gesteuerter Mikrodissektion”（LMGE）。 Geplant ist im folgenden Abschnitt des Gesamtprojektes - wie im Erstantrag ausgeführt - die funktionelle Überprüfung dieser Gene (PTPG, CENP-E, SDF1) durch Transformation von humanen Kolonadenom- und Kolonkarzinomzellinien sowie die Frühen Neoplasien des Kolons 中的表达süberprüfung dieser 基因。两种方法均适用于与异常氪基因有关的致病原理的隔离鉴定，并由 LMGE 进行鉴定。