Untersuchung des Einflusses von tumorspezifischen Antikörper-Zytokin-Fusionsproteinen auf sekundäre Immunantworten gegen Melanommetastasen in syngenen murinen Tumormodellen

研究肿瘤特异性抗体-细胞因子融合蛋白对同基因小鼠肿瘤模型中黑色素瘤转移二次免疫反应的影响

• 批准号: 5133228
• 负责人: Professor Dr. Jürgen Christian Becker
• 金额: --
• 依托单位: Professur für Translationale Onkologie mit Schwerpunkt Hautkrebsforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5133228?language=en
• 关键词: Untersuchung; des; Einflusses; von; tumorspezifischen

Bei der Zytokintherapie gegen fortgeschrittene Krankheitsstadien des malignen Melanoms trägt man mittlerweile dem parakrinen Wirkungsmechanismus von Zytokinen Rechnung, d.h. es wird auf einer hohen Zytokinkonzentration im Tumorgewebe bei niedrigem systemischem Spiegel Wert gelegt. Dies läßt sich entweder durch intraläsionale Applikation, gentherapeutische Modifikationen oder durch bifunktionelle Antikörper-Zytokin-Fusionsproteine erreichen. In den beiden letzten Jahren konnten wir im Rahmen der von der DFG bewilligten Forschungsförderung die therapeutische Wirkung eines Antikörper-Lymphotoxin-a Fusionsproteins auf Lungenmetastasen und subkutane Tumore in einem syngenen, auf dem B16 Melanom basierenden murinen Tumormodell zeigen. Dieser Effekt wurde in T-Zell-defizienten Mäusen nicht beobachtet, d.h. der Antitumor-Effekt des Antikörper-Lymphotoxin-a Fusionsproteins zumindest z.T. durch T-Zellen vermittelt wird. Diese Hypothese bestätigte sich in immun-histologischen Untersuchungen. Desweiteren zeigte sich, daß es durch die Behandlung mit Lymphotoxin-a Fusionsproteinen zu einer Induktion von lymphoidem Gewebe am Tumor kommt. In der hier beantragten Förderperiode wollen wir der Frage nachgehen, ob dieses tertiäre lymphatische Gewebe in der Tat funktionell ist, d.h. ob das Priming und die nachfolgende Expansion von naiven Zellen dort stattfindet.

Zytokin Therapie gegen fortgeschrittene Krankheitsstadien des malignen Melanoms trägt man mittlerweile dem parakrinen Wirkungsmechanismus von Zytokinen Rechnung, d.h.是的，Zytokinkonzentration 是在肿瘤系统中进行的。该应用程序是内部应用程序的一部分，是对 Antikörper-Zytokin-Fusions Proteine erreichen 的双重功能的修改。在接下来的几年里，我们将在 DFG 的基础上研究抗淋巴毒素-a 肺转移和亚库坦肿瘤的治疗方法，以及 B16 黑色素基底肿瘤 肿瘤模型zeigen。 T-Zell-defizienten Mäusen nicht beobachtet 中的 Dieser Effekt wurde，d.h. Antikörper-Lymphotoxin-a 融合蛋白的抗肿瘤作用 z.T. durch T-Zellen vermittelt 线。该假设在免疫组织学研究中是最佳的。在此情况下，我们将使用淋巴毒素-a 融合蛋白来诱导淋巴样肿瘤。在 der hier beantragten förderperiode wir der Frage nachgehen 中，ob dieses tertiäre lymphatische Gewebe in der Tat funktionell ist, d.h.泽伦的启动和扩张已经完成。