Untersuchung des Einflusses von tumorspezifischen Antikörper-Zytokin-Fusionsproteinen auf sekundäre Immunantworten gegen Melanommetastasen in syngenen murinen Tumormodellen

Bei der Zytokintherapie gegen fortgeschrittene Krankheitsstadien des Melanoms trägt man mittlerweile dem parakrinen Wirkungsmechanismus von Zytokinen Rechnung，d.h.这将是一个更高的Zytokinkonzentration在肿瘤网络的niedrigem系统Spiegel Wert gelegt。Dies läßt sich entweder durch intraläsionale reverkation，gentherapeutische Modifikationen oder durch bifunktionelle Antikörper-Zytokin-Fusionsproteine erreichen.在过去的几年里，我们通过DFG的研究，对一种抗光敏素--一种与肺结核和亚库坦肿瘤融合的蛋白质进行了治疗性研究，这些蛋白质与B16黑色素瘤的肿瘤模型有关。这种效应在T-Zell-defizienten Mäusen中并不明显，d.h. Antikörper-apoptoxin-a融合蛋白的抗肿瘤作用通过T-Zellen验证。这种假说在免疫组织学上是最好的。因此，用光敏素-一种融合蛋白诱导肿瘤淋巴细胞增殖是一个很好的方法。在这段时间里，我们将在达特的功能中使用第三种语言，d.h.由天真的Zellen开始启动和随后的膨胀。

Bei der Zytokintherapie gegen fortgeschrittene Krankheitsstadien des malignen Melanoms trägt man mittlerweile dem parakrinen Wirkungsmechanismus von Zytokinen Rechnung, d.h. es wird auf einer hohen Zytokinkonzentration im Tumorgewebe bei niedrigem systemischem Spiegel Wert gelegt. Dies läßt sich entweder durch intraläsionale Applikation, gentherapeutische Modifikationen oder durch bifunktionelle Antikörper-Zytokin-Fusionsproteine erreichen. In den beiden letzten Jahren konnten wir im Rahmen der von der DFG bewilligten Forschungsförderung die therapeutische Wirkung eines Antikörper-Lymphotoxin-a Fusionsproteins auf Lungenmetastasen und subkutane Tumore in einem syngenen, auf dem B16 Melanom basierenden murinen Tumormodell zeigen. Dieser Effekt wurde in T-Zell-defizienten Mäusen nicht beobachtet, d.h. der Antitumor-Effekt des Antikörper-Lymphotoxin-a Fusionsproteins zumindest z.T. durch T-Zellen vermittelt wird. Diese Hypothese bestätigte sich in immun-histologischen Untersuchungen. Desweiteren zeigte sich, daß es durch die Behandlung mit Lymphotoxin-a Fusionsproteinen zu einer Induktion von lymphoidem Gewebe am Tumor kommt. In der hier beantragten Förderperiode wollen wir der Frage nachgehen, ob dieses tertiäre lymphatische Gewebe in der Tat funktionell ist, d.h. ob das Priming und die nachfolgende Expansion von naiven Zellen dort stattfindet.