Untersuchung des Einflusses von tumorspezifischen Antikörper-Zytokin-Fusionsproteinen auf sekundäre Immunantworten gegen Melanommetastasen in syngenen murinen Tumormodellen

研究肿瘤特异性抗体-细胞因子融合蛋白对同基因小鼠肿瘤模型中黑色素瘤转移二次免疫反应的影响

• 批准号: 5133228
• 负责人: Professor Dr. Jürgen Christian Becker
• 金额: --
• 依托单位: Professur für Translationale Onkologie mit Schwerpunkt Hautkrebsforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5133228?language=en
• 关键词: Untersuchung; des; Einflusses; von; tumorspezifischen

Bei der Zytokintherapie gegen fortgeschrittene Krankheitsstadien des malignen Melanoms trägt man mittlerweile dem parakrinen Wirkungsmechanismus von Zytokinen Rechnung, d.h. es wird auf einer hohen Zytokinkonzentration im Tumorgewebe bei niedrigem systemischem Spiegel Wert gelegt. Dies läßt sich entweder durch intraläsionale Applikation, gentherapeutische Modifikationen oder durch bifunktionelle Antikörper-Zytokin-Fusionsproteine erreichen. In den beiden letzten Jahren konnten wir im Rahmen der von der DFG bewilligten Forschungsförderung die therapeutische Wirkung eines Antikörper-Lymphotoxin-a Fusionsproteins auf Lungenmetastasen und subkutane Tumore in einem syngenen, auf dem B16 Melanom basierenden murinen Tumormodell zeigen. Dieser Effekt wurde in T-Zell-defizienten Mäusen nicht beobachtet, d.h. der Antitumor-Effekt des Antikörper-Lymphotoxin-a Fusionsproteins zumindest z.T. durch T-Zellen vermittelt wird. Diese Hypothese bestätigte sich in immun-histologischen Untersuchungen. Desweiteren zeigte sich, daß es durch die Behandlung mit Lymphotoxin-a Fusionsproteinen zu einer Induktion von lymphoidem Gewebe am Tumor kommt. In der hier beantragten Förderperiode wollen wir der Frage nachgehen, ob dieses tertiäre lymphatische Gewebe in der Tat funktionell ist, d.h. ob das Priming und die nachfolgende Expansion von naiven Zellen dort stattfindet.

北京Zytokintherapie Gegen Fortgeschrittene krankheitsstadien des Malignanteeds toMelanomsTrägtMan Mittlerweile Dem Parakrinen Rechnung，D.H。北京Zytokinkonzentration是Niedrigem Systemischem Spiegel Wert Gelegt的一种形式。北京的Entweder durchIntraläsionale应用，柔和的Peutische修改了Oder Durch bifunktionelleantikörper-Zytokin-fusions-fusions-fusoteine erreichen。在Den Beiden Letzten Jahren Konnten Wir Im Rahmen der dfg bewilligtenforschungsförderungDie therapeutische wirkung eines eines einesantikörper-lymphotoxin-a fusions-a fusionsprotein肿瘤Zeigen。 T-Zell-DefizientenMäusenNicht Beobachtet，D.H。的Dieser Effekt Wurde抗肿瘤eftikörper-lymphotoxin-a fusionsproteins zumindest Z.T. Durch T-Zellen Vermittelt Wird。 diese假设中的bestätigtesich in Immun-histologischen unteruchungen。 Desweiteren Zeigte Sich，DaßESDurch Durch Die Behandlung MIT淋巴毒素-A fusionsproteinen Zu einer Induktion von淋巴淋巴机gewebe am an肿瘤。在Der Hier beantragtenförderperiodewollen witer中，nachfolgende膨胀的启动von naiven zellen dort stattfindet。