Identifikation und Evalution von HLA-restringierten T-Zell-Epitopen, welche sich von onkogenen Proteinen der Tumorzellen, des Tumorstroma bzw. des Tumorendothels ableiten

鉴定和评估 HLA 限制性 T 细胞表位，这些表位源自肿瘤细胞、肿瘤基质或肿瘤内皮的致癌蛋白

• 批准号: 5420751
• 负责人: Professor Dr. Jürgen Christian Becker
• 金额: --
• 依托单位: Professur für Translationale Onkologie mit Schwerpunkt Hautkrebsforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5420751?language=en
• 关键词: Identifikation; und; Evalution; von; HLA

Im Teilprojekt (TP) 1 (Becker) erfolgt die Identifikation und Evaluation von immunogenen Peptiden, die von Tumorstroma-assoziierten Antigenen (TSAA) auf Endothelzellen (Survivin, CD105), Fibroblasten (FAPα) bzw. Mikrophagen (S100A4) abgeleitet sind, mit dem Ziel, diese zur Induktion einer therapeutischen anti-Tumor Immunantwort zu nutzen. Die in der vorhergehenden Förderperiode im Rahmen einer klinischen Phase I/II Studie an Tumorpatienten durchgeführten Impfungen mit Survivin Peptiden waren gut verträglich und induzierten immunologische und objektive klinische Antworten. Das asservierte Untersuchungsmaterial soll im Rahmen des Folgeantrages im Detail charakterisiert und insbesondere Unterschiede zwischen Respondern und Non-Respondern (u.a. Interaktion mit Zielzellen Treg und γδ-T-Zellen) herausgearbeitet werden. Desweiteren sollen die während der 1. Förderperiode identifizierten und optimierten HLA-A2 restringierten FAPα Peptide, die in vitro IFN-γ und zytotoxische Antworten in PBL von Melanompatienten induzieren, nach weiteren präklinischen Studien zur Evaluation ihrer Immunogenität und zum Ausschluss von möglichen Nebenwirkungen [z.T. in Zusammenarbeit mit TP Schrama/Voigt] in einer klinischen Studie überprüft werden. Parallel dazu sollen das FAPα Peptidspektrum auf andere HLA-Klasse I Antigene erweitert und die identifizierten CD105 und S100A4 Peptide, die in vitro Immunantworten hervorrufen, hinsichtlich ihrer Immunogenität charakterisiert werden.

本研究通过对免疫原性多肽TP 1（Becker）进行鉴定和评价，对肿瘤基质相关抗原（TSAA）与内皮细胞（Survivin，CD 105）、成纤维细胞（FAPα）的关系进行了研究。Mikrophagen（S100 A4）是一种具有抗肿瘤免疫活性的药物。在一项使用Survivin肽对肿瘤患者进行的早期临床I/II期研究中，我们对免疫学和客观性进行了验证。在民间故事中，对响应和非响应的细节特征和解释进行了研究。与Zielzellen Treg和γδ-T-Zellen的相互作用）可获得韦尔登。一号公路的安全性降低了。HLA-A2抑制FAPα肽的体外鉴定和优化，IFN-γ和抗细胞毒性在工业性黑色素瘤患者PBL中的作用，以及对免疫原性和免疫抑制性的评价[z.T. in Zusammenarbeit mit TP Schrama/Voigt] in einer klinischen Studie überprüft韦尔登.同时，通过对HLA-Klasse Ⅰ抗原的FAPα肽谱分析，鉴定出CD 105和S100 A4肽，进行体外免疫学研究，获得较好的免疫原性韦尔登。