Einfluß der Natur von Antigenen auf die Entwicklung von Effektor- und Gedächnisimmunantworten

抗原性质对效应和记忆免疫反应发展的影响

• 批准号: 24593217
• 负责人: Professor Dr. Jürgen Christian Becker
• 金额: --
• 依托单位: Professur für Translationale Onkologie mit Schwerpunkt Hautkrebsforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/24593217?language=en
• 关键词: Einflu; der; Natur; von; Antigenen

In Vorarbeiten konnten wir in murinen Tumormodellen zeigen, daß die Anreicherung von IL-2 bzw. LT¿ im Tumormikroenvironment zu einer Rückbildung von Melanomen führt. Diese Tumorrückbildung war jeweils mit der Infiltration des Tumors mit melanomspezifischen, d.h. TRP2 reaktiven Zellen assoziiert. Die beiden untersuchten Zytokine zeigten jedoch unterschiedliche Wirkungsweisen: während IL-2 im Wesentlichen bereits bestehende Immunantworten moduliert (Effektordifferenzierung, Homingverhalten, Gedächtnisausbildung), führte LT¿ über die Induktion von tertiärem lymphatischem Gewebe zur Neuinduktion von Immunantworten. Bisherige Untersuchungen wurden dadurch limitiert, dass im murinen Melanommodell für die Induktion und die Charakterisierung (ELISPOT, Peptid/MHC-Multimer Färbungen) von spezifischen Immunantworten nur ein begrenztes und auf melanozytäre Differenzierungsantigene beschränktes Repertoire von MHC-restringierten Peptidepitopen zur Verfügung stand, so daß die Rolle der Art des Antigens für die Entwicklung und den Verlauf von Immunantworten nur eingeschränkt addressiert werden konnte. Innerhalb der letzten Jahre konnten aber eine Reihe von weiteren Kbrestringierten T-Zellepitopen identifiziert werden, die die verschiedenen Gruppen der Tumorantigene, einschließlich Tumorstroma assoziierter Antigene repräsentieren. In dem projektierten Forschungsvorhaben soll nun untersucht werden inwieweit sich das Expressionsmuster und die Natur von Antigenen auf den Verlauf von Immunantworten auswirken. Im Einzelnen handelt es sich hierbei um Epitope von MAGE, Survivin und FAP¿. In der beantragten Förderungsperiode wollen wir folgenden Fragen nachgehen: I. Gegen welche Antigene richten sich ,spontane` Antitumor-Immunantworten? II. Einfluss der Natur bzw. des Expressionsmusters von Antigenen auf den Verlauf von zellulären Immunantworten III. Lokalisiertes und systemisches Gedächtnis: Eine Frage der Antigen-Expression? IV. Relevanz von CD28-vermittelter Ko-Stimulation für Initiation bzw. Effektorphase tumorspezifischer Immunantworten

现代肿瘤杂志，dasß die Anreicherung von IL-2 [j]。[3]肿瘤微环境研究[j]；肿瘤微环境研究[j]；肿瘤细胞浸润与黑色素瘤细胞浸润的研究[j] .肿瘤细胞浸润与黑色素瘤细胞浸润的研究。Die beiden untersuchten Zytokine zeigten jedoch unterschiedliche Wirkungsweisen: während IL-2 im Wesentlichen bereits best steende Immunantworten modulliert (Effektordifferenzierung, Homingverhalten, Gedächtnisausbildung), f<s:2> hrte LT¿<e:1> berdie Induktion von tertiärem淋巴系统Gewebe zur neuduktion von Immunantworten。biserige Untersuchungen wurden dadurch limitert, dass im murinen Melanommodell f<s:1> r die Induktion und die Charakterisierung (ELISPOT, Peptid/MHC-Multimer Färbungen) von spezifischen Immunantworten nur ein begrenztes und auf melanozytäre Differenzierungsantigene beschränktes Repertoire von MHC-restringierten Peptidepitopen zur verf<e:1> stand, so daß die Rolle der Art des Antigens f<e:1> r die Entwicklung und den Verlauf von Immunantworten nur eingeschränkt addressiert werden konte。Innerhalb der letzten konnten abeine reien von weiteren Kbrestringierten T-Zellepitopen identifiziert werden, die die verschiedenen grouppen der Tumorantigene, einschließlich Tumorstroma associzierter Antigene repräsentieren。在该项目中，研究人员研究了自然抗原的表达和自然抗原的表达，研究了自然抗原的表达和免疫的表达。在德国，我们研究了一种新的抗原表位、存活和FAP。In der beantragten Förderungsperiode wollen wir folgenden Fragen nachgehen: 1 . Gegen welche Antigene richten siich，自发的抗肿瘤免疫蛋白？2。流入自然bzw。des expressionsmsters von Antigenen auf den Verlauf von zellulären Immunantworten III。微生物与系统学Gedächtnis：抗原表达的基因？IV. von CD28-vermittelter Ko-Stimulation fr Initiation的相关性[j]。效应期肿瘤特异性免疫抗体