Zytoprotektive und metabolische Rolle der UDP-Glukuronosyltransferasen (UGT) in der Karzinogenese gastrointestinaler Tumoren

UDP-GlukuronosylTransferasen(UGT)在Hchkonserviertes deoxifikations-and Metabolisierns系统中膨胀。在细胞色素P450(CYP)的作用下，细胞色素P450(CYP)和细胞色素P450(CYP)的代谢产物在UGT-Aktiität pharmaka和Umwell tkarzinogine ALS的作用下被清除。胃肠道疾病患者的胃肠组织中存在Nahrung Sowie im Tabakrauch nachweisbaren杂合子(NA)和苯并(A)芘(BaP)等底物。在Karzinomvorfen Sowie die niedrige mukosale Aktiität in Epithelien MIT Hoher Karzinominzdenz(Ödicagus，Magen，Kolon)中，Sowie die niedrige mukosale Aktiität的行为涉及UGT酶和遗传保护性生化屏障。我们在Zellkulturen Eine Protektion vor Net-Vermitter Zytotoxizität中选择性地表达UGT。这两种物质的氧化作用是不同的，我们对这些物质的定义是这样的。Zur weiterführenden Beurteilung des nach der Glukurondierung erfolgenden Xenobiotika-Transportprozess soll in Tumor-/Normal gewebepaaren die Reguling der Konjugat-Exportumpe MRP2定义为。Am natürlichen modell des Kolonkarzinom and seinen Vorstufen soll der Zeitpenkt einer Diffellen UGT-Reguling Analysiert der Efluss Karzinogen-and Treateutisch Signifikanten ChemoTreateutika-Metoxismus Definiert wenn.我们的实验是从胃肠和胃肠的角度进行的，这是一项新的实验。

UDP-Glukuronosyltransferasen (UGT) bilden ein hochkonserviertes Detoxifikations- und Metabolisierungssystem. Während die Aktivität der Cytochrome P450 (CYP) zur Bildung reaktiver Metaboliten führt, werden durch UGT-Aktivität Pharmaka und Umweltkarzinogene als inaktive Glukuronide eliminiert. Die als gastrointestinale Karzinogene identifizierten, in gebratener Nahrung sowie im Tabakrauch nachweisbaren heterozyklischen Amine (NA) und Benzo(a)pyrene (BaP) sind Substrate humaner UGT. Die Herabregulation von UGT-Aktivität in Karzinomvorstufen sowie die niedrige mukosale Aktivität in Epithelien mit hoher Karzinominzidenz (Ösophagus, Magen, Kolon) implizieren die UGT als eine zyto- und genoprotektive biochemische Barriere der Mukosa. Wir konnten erstmalig durch die selektive UGT-Expression in Zellkulturen eine Protektion vor BaP- und NA-vermittelter Zytotoxizität durch UGT direkt demonstrieren. Da das Gleichgewicht zwischen oxidativem (CYP) und Konjugationsstoffwechsel über das Ausmaß der zellulären Genotoxizität entscheidet, soll in diesem Modell die funktionelle Interaktion mit dem oxidativen Stoffwechsel durch CYP definiert werden. Zur weiterführenden Beurteilung des nach der Glukuronidierung erfolgenden Xenobiotika-Transportprozesses soll in Tumor-/Normalgewebepaaren die Regulation der Konjugat-Exportpumpe MRP2 definiert werden. Am natürlichen Modell des Kolonkarzinoms und seinen Vorstufen soll der Zeitpunkt einer differentiellen UGT-Regulation analysiert und der Einfluss karzinogen- und therapeutisch signifikanten Chemotherapeutika-Metabolismus definiert werden. Diese Experimente werden zum Verständnis des Einflusses von Umweltfaktoren auf die gastrointestinale Karzinogenese sowie zur Identifizierung von gewebespezifischen und interindividuellen Risikofaktoren beitragen.