Differentielle Funktionen der Komponenten des VE-Cadherin/Catenin-Komplexes und der VE-Cadherin-Glykosylierung des vaskulären Endothels

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Das vaskuläre endotheliale Cadherin (VE-Cadherin) ist ein hochglykosyliertes, Ca2+-abhängiges, integrales Zelladhäsionsmolekül der Interzellularkontakte des Endothels, dessen N-Glykosylierungsmuster und seine funktionelle Bedeutung von uns teilweise analysiert wurden. Zytoplasmatisch ist VE-Cadherin mit b-, g- und a-Catenin assoziiert (VE-Cadherin/Catenin-Komplex). Dieser Komplex nimmt vermutlich eine zentrale Stellung für die endotheliale Barrierefunktion und ihre Regulation, besonders unter dem Einfluß von Schubspannungen, ein. So führen Schubspannungen, Permeabilitätserhöhung und Extravasation von Zellen stimulusabhängig zu einerHeterigenität in der morphologischen Verteilung, der biochemischen Triton X-100-Löslichkeit, der Phosphorylierung und der Expression der Catenine und des VE-Cadherins im Endothel. Das Ziel des Antrags besteht darin, mit Hilfe von VE-Cadherin/Catenin-Chimären die funktionelle Bedeutung und Regulation der einzelnen Catenine bei verschiedenen Formen der Permeabilitätserhöhung und unter Schubspannungen zu untersuchen. Zudem soll die Lokalisation der einzelnen Oligosaccharide des VE-Cadherins durch Herstellung einer sekretierten VE-Cadherin-Ektodomäne charakterisiert und parallel mit Hilfe von synthetischen Oligosacchariden und Inhibitoren ihre funktionelle Rolle untersucht werden. Mit diesen Ansätzen wollen wir zum Verständnis der differenzierten Funktion des VE-Cadherin/Catenin-Komplexes bei der Änderung der endothelialen Barrierefunktion und seiner Regulation, besonders im Rahmen von Herz-Kreislauferkanbkungen mit Endothelbeteiligung, beitragen.