Involvement of ion channels and mechanisms of signal transduction in reactive gliosis

反应性神经胶质增生中离子通道的参与和信号转导机制

• 批准号: 5162758
• 负责人: Professor Dr. Andreas Reichenbach
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5162758?language=en
• 关键词: Involvement; ion; channels; mechanisms; signal

Müllersche Gliazellen der Netzhaut des menschlichen Auges verändern die Ionenkanalausstattung ihrer Zellmembran bei reaktiver Gliose: während die einwärtsrektifizierenden Kaliumkanäle in ihrer Expression herunterreguliert werden (was eine Depolarisation der Zellmembran zur Folge hat), erhöht sich die Expression und die Aktivität von Ionenkanälen, die bei Depolarisation der Zellmembran öffnen. So werden z.B. in gliotischen Müllerzellen größere Sträme durch Natrium-Kanäle beobachtet, während die Calcium-aktivierten Kalium-Kanäle mit großer Leitfähigkeit (die sog. BK-Kanäle) eine größere Aktivität zeigen. Bis heute ist nicht bekannt, welche Bedeutung der Umbau der Ionenkanalausstattung für die Gliazelle besitzt. Darüberhinaus sind die intrazellulären Signalwege, die zur Auslösung einer reaktiven Gliose führen, bis heute wenig erforscht. Während die Depolarisation der Zellmembran und die Erhöhung der Natrium-Leitfähigkeit die DNA-Synthese stimulieren könnten, nehmen wir an, daß die BK-Kanäle die Zellteilungsrate von Gliazellen erhöhen, indem ihre (rhytmische) Aktivität den Calciumeinstrom in die Gliazelle forciert und die Öffnungswahrscheinlichkeit der Natrium-Kanäle erhöht. Die Versuche sollen klären helfen, inwiefern BK-Kanäle an der Regulation der glialen Calcium-Konzentration beteiligt sind, inwiefern sie die Zellteilungsrate von Gliazellen mitbestimmen und inwiefern die intrazellulären Signalkaskaden, die zu einer Zellteilung der Gliazellen führen, die Expression der einwärtsrektifizierenden Kaliumkanäle hemmt und eine verstärkte Aktivität von BK-Kanälen induziert.

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