Die Rolle des ER-Overload Response bei der Pathogenese der ER-Storage Diseases

ER超负荷反应在ER贮积病发病机制中的作用

• 批准号: 5173288
• 负责人: Professorin Dr. Heike L. Pahl
• 金额: --
• 依托单位: Sektion Molekulare Hämatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1993-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5173288?language=en
• 关键词: Die; Rolle; des; ER; Overload

ER-Storage Diseases (ERSDs) werden durch Mutationen verursacht, die die Proteinfaltung beeinträchtigen. Durch die Fehlhaltung akkumulieren die mutierten Proteine im Endoplasmatischen Retikulum (ER). Zu den ERSDs gehören über 20 verschiedene Krankheiten, darunter die zystische Fibrose (Mukoviszidose), und der a1-Antitrypsin-Mangel. Bei diesen Krankheiten treten Entzündungen auf, deren Ursache pathophysiologisch nicht geklärt ist. Wir haben kürzlich einen neuen intrazellulären Signaltransduktionsweg beschrieben, den ER-Overload Response (EOR). Der EOR wird duch die Akkumulation sowohl von wildtyp als auch von un- oder mißgefalteten Proteinen im ER ausgelöst. Er führt zur Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kB, eines zentralen Mediators menschlischer Entzündungsreaktionen. In diesem Projekt soll untersucht werden, ob bei der zystischen Fibrose und dem a1-Antitrypsin-Mangel die chronische Überladung des ERs mit mutierten Proteinen zu einer EOR und somit zu einer NF-kB-Aktivierung führt. Eine chronische NF-kB-Aktivierung und die dadurch hervorgerufene Produktion pro-inflammatorischer Zytokine könnte die Pathogenese der die ERSDs begleitenden Enzündungen erklären.

ER-贮积病（ERSD）通过突变产生韦尔登。在内质网（ER）中发现了多种蛋白质。Zu den ERSDs gehören über 20 verticalledene Krankheiten，darunter die zystische Fibrose（Mukoviszidose），und der a1-Antitrypsin-Mangel.尽管如此，Ursache的病理生理学并不明显。我们需要一个新的内部信号转换器，用于ER-过载响应（EOR）。EOR将使野生型的激活作用也从一种或多种蛋白质中产生。Er führt zur Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kB，eines zentralen Mediators menschlischer Entzündungsreaktionen.在本项目中，通过酶促纤维化和α 1-抗胰蛋白酶-Mangel，研究了EOR中多种蛋白质的ER的慢性化，以及NF-kB-Aktivierung führt。Eine chronische NF-kB-Aktivierung und die dadjuvergerufene Produktion pro-inflammatorischer Zytokine könte die Pathogenese der die ERSDs begleitenden Enzündungen erklären.