Der Einfluss von EBNA2 und Signalen, die von den Rezeptoren Notch und CD40 ausgehen, auf die B-Zellentwicklung der Maus

EBNA2 以及 Notch 和 CD40 受体发出的信号对小鼠 B 细胞发育的影响

• 批准号: 5176516
• 负责人: Privatdozentin Dr. Ursula Zimber-Strobl
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Genvektoren (AGV) (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5176516?language=en
• 关键词: Der; Einfluss; von; EBNA2; und

Die viralen Proteine EBNA2 und LMP1 spielen eine Schlüsselrolle bei der Zellimmortalisierung nach Epstein-Barr-Virus-Infektion. Es gibt Hinweise, daß beide Proteine zelluläre Signalwege aktivieren, die physiologischerweise über Rezeptor-Liganden Interaktionen aktiviert werden. EBNA2 bindet, wie der aktivierte Teil des Notch-Rezeptors (NotchIC), an RBP-Jk und transaktiviert auf diese Weise Zielgene. EBNA2 kann somit als funktionelles Analog eines aktivierten Notch-Rezeptors angesehen werden. LMP1 wirkt wie ein konstitutiv aktiver Rezeptor der TNFRezeptorfamilie und aktiviert wahrscheinlich ähnliche Signalwege wie CD40. Um den Beitrag von EBNA2 und LMP1 bei der B-Zellimmortalisierung besser zu verstehen soll der Einfluß von EBNA2 und Signalen, die von Notch und CD40 ausgehen, auf die normale B-Zellentwicklung untersucht werden. Hierfür sollen transgene Mäuse etabliert werden, die einerseits NotchIC oder EBNA2 und andererseits konstitutiv aktive Formen von CD40 B-zell-spezifisch exprimieren. Es soll analysiert werden, ob diese Mäuse einen veränderten B-Zell-Pool besitzen, oder vermehrt B-Zell-Lymphome ausbilden.

病毒蛋白EBNA 2和LMP 1在EB病毒感染后表现出一种Schlüsselrole。这是一种新的蛋白质，它可以激活信号通路，激活韦尔登之间的生理学联系。EBNA 2结合物，与Notch-Rezeptors（NotchIC）的活性Teil一样，是一种RBP-Jk，并在该Weise Zielgene上进行transaktiviert。EBNA 2可以作为功能性模拟激活韦尔登受体。LMP 1是TNFRezeptor家族的一种新型激活剂，其激活信号与CD 40类似。EBNA 2和LMP 1在B细胞中的作用更好地解释了EBNA 2和Signalen对Notch和CD 40的影响，正常的B细胞韦尔登也会发生。因此，转基因小鼠可以韦尔登、NotchIC或EBNA 2的插入以及CD 40 B细胞特异性表达的结构性激活形式。这是一个韦尔登的分析结果，因为这是一个B细胞池，或者是一个B细胞淋巴瘤。