Entwicklung neuer Opioidliganden zur Behandlung stärkster Schmerzen

开发新的阿片类配体来治疗最严重的疼痛

• 批准号: 5179806
• 负责人: Professorin Dr. Ulrike Holzgrabe
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Pharmazeutische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1993-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5179806?language=en
• 关键词: Entwicklung; neuer; Opioidliganden; zur; Behandlung

In Zusammenarbeit mit der Grünenthal GmbH wurde das 3,7-Diazabicyclononanon, HZ2, als hoch affiner und selektiver k-Opioidagonist aufgefunden und pharmakologisch charakterisiert. HZ2 ist ein stark wirksames Schmerzmittel mit guter oraler Bioverfügbarkeit und erstaunlich langer Wirkdauer. Da diese häufig viel zitierte Substanz strukturell von allen anderen k-Agonisten verschieden ist, dient sie als Leitsubstanz für die hier geplanten Projekte. Ziel der Arbeiten ist die Entwicklung potenter Schmerzmittel mit einem günstigeren Nebenwirkungsprofil als Morphin. In den letzten Jahren hat sich herausgestellt, dass zentral wirkende k-Opioidagonisten dysphorisch wirken, während Liganden peripherer k-Rezeptoren bei rheumatoider Arthritis eingesetzt werden können. Folgerichtig ist geplant, k-Agonisten zu synthetisieren, die nur peripher wirken. Da auch Liganden des d-Opioidrezeptors und des sogenannten ORL1-Rezeptors (Opioid-ReceptorLike) analgetische Effekte hervorrufen können, sollen durch geeignete Substitution am Diazabicyclus einerseits hoch affine und selektive Liganden dieser Rezeptoren hergestellt werden. Andererseits sind "multivalente" Substanzen interessant, die - wie das Tramadol - zu mehreren Rezeptoren eine hohe Affinität aufweisen. Auf diese Weise können sich mehrere analgetische Wirkkomponenten ergänzen.

在Grünenthal GmbH公司的合作下，研制了3，7-二氮杂双环壬二酮，HZ 2，它是一种高亲和力和选择性K-阿片激动剂，具有药理学特性。HZ 2是一种带有更好的口腔生物学特征和更长的Wirkdauer的明显的Schmerzmittel。Da diese häufig viel zitierte Substanz strukturell von艾伦k-Agonisten verzeneden ist，dient sie als Leitsubstanz für die Agonisten Projekte. Ziel der Arbeiten是一位具有Morphin Nebenwirkungsprofil特征的发展潜力者。在过去的几年里，中枢神经系统对阿片类药物的依赖性很强，在风湿性关节炎时，中枢神经系统对阿片类药物的依赖性很强，韦尔登关节炎时，中枢神经系统对阿片类药物的依赖性很强。Folgerichtig is geplant，k-Agonisten zu synthetisieren，die努尔peripher speaken. d-阿片样受体和ORL 1-受体（阿片样受体样）的配体也具有明显的抗肿瘤作用，这取决于二氮杂双环的巨大替代物具有高亲和力和选择性配体，因此可以韦尔登。而且它是一种“多价”的物质，就像曲马多一样，它可以使人产生更大的兴趣。在这段时间里，我们可以看到更多的非线性动力学组件。