Charakterisierung des Vitamin D Rezeptors (VDR) als Zielgen von Wilmstumor 1 (WT1) Suppressor bei der Nierenentwicklung

维生素 D 受体 (VDR) 作为肾发育中 Wilmtumor 1 (WT1) 抑制因子靶基因的表征

• 批准号: 5180344
• 负责人: Professor Dr. Holger Scholz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Vegetative Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5180344?language=en
• 关键词: Charakterisierung; des; Vitamin; Rezeptors; VDR

Wilmstumor 1 (WT1) Suppressorgen kodiert einen Transkriptionsfaktor, der für die Entwicklung der Niere erforderlich ist. Mutationen am WT1 Genlocus sind häufig mit malignen embryonalen Nierentumoren (Wilmstumoren) assoziiert. Die Mechanismen, durch die das WT1 Genprodukt die Nierenentwicklung steuert, sind unbekannt. Um die Funktion von WT1 näher zu charakterisieren, sollen deshalb Gene identifiziert werden, die im Rahmen der Nephrogenese durch WT1 reguliert werden. Eigene Vorarbeiten haben ergeben, daß der Vitamin D Rezeptor (VDR) durch das WT1 Genprodukt aktiviert wird: 1. Expression von WT1 in fötalen Nierenzellkulturen resultierte in einer signifikanten Zunahme von VDR mRNA und Protein. 2. Kotransfektion von Expressionsvektoren für WT1 in fötale Nierenzellen bewirkte eine Transaktivierung des VDR Promotors. Auf diese Vorbefunde aufbauend besteht das Ziel des Forschungsantrags darin, den molekularen Mechanismus der WT1 Wirkung auf die Expression des Vitamin D Rezeptors näher analysieren. Es soll weiterhin überprüft werden, ob die Expression von VDR auch in der fötalen Niere in vivo durch WT1 aktiviert wird. Die Rolle von 1,25-(OH)2Vitamin D3 bzw. von VDR bei der Nierenentwicklung soll an einem Modell metanephrischer Organkulturen untersucht werden.

Wilmtumor 1 (WT1) Suppressorgen kodiert einen Transkriptionsfaktor, der für die Entwicklung der Niere erforderlich ist。 WT1 基因座突变与恶性胚胎 Nierentumoren (Wilmstumoren) assoziiert。 WT1 Genprodukt 的机械装置是 Nierenentwicklung steuert 的，这是不可理解的。嗯，WT1 的功能不具备特征，因此需要进行基因识别，在 WT1 规则下进行肾生成的 Rahmen 操作。 Eigene Vorarbeiten haben ergeben，daß der Vitamin D Rezeptor (VDR) durch das WT1 Genprodukt aktiviert wird： 1. 在 fötalen Nierenzellkulturen 中表达 WT1，结果是在 VDR mRNA 和蛋白质中产生重要意义。 2. 在 VDR 启动器的 fötale Nierenzellen 中对 WT1 的表达式向量进行传输。 WT1 的分子机制是通过分析维生素 D 受体的表达来实现的。 Es soll weiterhin überprüft werden, ob die Expression von VDR auch in der fötalen Niere in vivo durch WT1 aktiviert wird. Die Rolle von 1,25-(OH)2维生素 D3 bzw。 von VDR bei der Nierenentwicklung soll an einem Modell Metanephrischer Organkulturen undersucht werden。