Charakterisierung des Vitamin D Rezeptors (VDR) als Zielgen von Wilmstumor 1 (WT1) Suppressor bei der Nierenentwicklung

Wilmstumor 1（WT1）Suppressorgen kodiert einen Transkriptionsfaktor，der der die Entwicklung der Niere erforderlich ist. WT 1基因座突变与胚胎发育相关。机械师们，通过WT 1 Genprodukt生产的Nierenentwicklung steuert，是不知道的。如果WT 1的功能不具有特征性，那么就需要进行韦尔登的基因鉴定，通过WT 1调节韦尔登的功能。维生素D吸收剂（VDR）在WT 1代产品中的作用：1.野生动物培养物中WT 1的表达导致VDR mRNA和蛋白质的显著改变。2. Kotransfektion von Expressionsvektoren für WT1 in fötale Nierenzellen behikte eine Transaktivierung des VDR Promotors.随着维生素D受体表达水平的提高，WT 1的分子动力学机制有待进一步分析。因此，在WT 1激活的情况下，VDR在体内的表达也会增加韦尔登。1，25-（OH）2维生素D3的作用VDR在Nierenentwicklung上是一种后肾功能的器官培养韦尔登模型。

Wilmstumor 1 (WT1) Suppressorgen kodiert einen Transkriptionsfaktor, der für die Entwicklung der Niere erforderlich ist. Mutationen am WT1 Genlocus sind häufig mit malignen embryonalen Nierentumoren (Wilmstumoren) assoziiert. Die Mechanismen, durch die das WT1 Genprodukt die Nierenentwicklung steuert, sind unbekannt. Um die Funktion von WT1 näher zu charakterisieren, sollen deshalb Gene identifiziert werden, die im Rahmen der Nephrogenese durch WT1 reguliert werden. Eigene Vorarbeiten haben ergeben, daß der Vitamin D Rezeptor (VDR) durch das WT1 Genprodukt aktiviert wird: 1. Expression von WT1 in fötalen Nierenzellkulturen resultierte in einer signifikanten Zunahme von VDR mRNA und Protein. 2. Kotransfektion von Expressionsvektoren für WT1 in fötale Nierenzellen bewirkte eine Transaktivierung des VDR Promotors. Auf diese Vorbefunde aufbauend besteht das Ziel des Forschungsantrags darin, den molekularen Mechanismus der WT1 Wirkung auf die Expression des Vitamin D Rezeptors näher analysieren. Es soll weiterhin überprüft werden, ob die Expression von VDR auch in der fötalen Niere in vivo durch WT1 aktiviert wird. Die Rolle von 1,25-(OH)2Vitamin D3 bzw. von VDR bei der Nierenentwicklung soll an einem Modell metanephrischer Organkulturen untersucht werden.